Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von LY03003 bei Patienten mit Parkinson im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Für die Studie muss eine Einverständniserklärung abgegeben und eine schriftliche Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben werden, gute Kommunikation mit dem Prüfer und Einhaltung aller Anforderungen der klinischen Studie (geplante Besuche, Labortests und andere Testverfahren);
2. Beim Screening sind die Probanden unabhängig vom Geschlecht 18–80 Jahre alt (einschließlich Grenzwert);
3. Männliche Probanden dürfen nicht weniger als 50 kg und weibliche Probanden nicht weniger als 45 kg wiegen. Body-Mass-Index im Bereich von 19–30 kg/m2 (einschließlich kritischer Wert);
4. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien des MDS für die primäre Parkinson-Krankheit mit einer Krankheitszeit von mehr als 3 Jahren. Die Diagnose basiert auf den Hauptsymptomen – motorischer Retardierung, sowie mindestens einem der folgenden Symptome: Ruhetremor, Myotonie und keine anderen bekannten oder vermuteten Ursachen der Parkinson-Krankheit;
5. Im „Ein“-Zustand liegt die HOehn-YahR-Bewertung der Probanden zwischen Stufe 2 und Stufe 3;
6. Ein prägnanter MMSE-Score (Mental State Scale) ≥25;
7. Eine gleichmäßige Dosis Levodopa (entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Benserazid/Carbidopa/Carbidopa) muss mindestens 28 Tage vor Studienbeginn mindestens zweimal täglich verabreicht werden.
8. wenn Sie Anticholinergika (z. B. Benzalkonium Tropic, Benzol Hai Suo, Diethylpromethazin, dessen Wirkstoffe und andere Arzneimittel), Monoaminoxidase B (MAO B)-Hemmer (z. B. Company to Gillan, LeiSha Gillan) und/oder N-Arzneimittel einnehmen. Behandlung mit Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Antagonisten (wie Amantadin), muss vor Studienbeginn mindestens 28 Tage lang eingenommen werden, stabile Dosen und während des Studienzeitraums, um die therapeutische Dosis aufrechtzuerhalten;
9. Frauen im gebärfähigen Alter (solche, die keine der folgenden Bedingungen erfüllen: Menstruationsstopp ≥ 12 Monate; oder sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; (oder mit medizinisch bestätigtem Ovarialversagen) oder männliche Probanden stimmen der Verwendung zuverlässiger Verhütungsmittel zu (orale Kontrazeptiva, Kondomgebrauch, Abstinenz usw.) während des gesamten Studienzeitraums (Screeningbesuche bis zum Ende der Studie) und Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter sind sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit atypischer Parkinson-Krankheit, die durch die Einnahme von Arzneimitteln (z. B. Methoxylopramin, Flunarizin), erblichen Stoffwechselerkrankungen des Nervensystems (z. B. Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskulären Erkrankungen oder degenerativen Erkrankungen (z. B. progressiver supravukleärer Parese) verursacht wird;
2. Der Autor hatte eine Vorgeschichte von Epilepsie oder hatte innerhalb eines Jahres vor dem Besuch einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Schlaganfall.
3. Demenz, aktive Geisteskrankheit oder Halluzinationen, schwere Depression;
4. Personen mit einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen (einschließlich tatsächlicher Versuche, unterbrochener oder gescheiterter Versuche) oder Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten, definiert als diejenigen, die Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) zum Zeitpunkt des Screenings;
5. Patienten mit Narkolepsie in der Vorgeschichte;
6. Es gibt Hinweise auf eine Impulskontrollstörung (ICD);
7. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder das Vorliegen einer behandlungsbedürftigen Arrhythmie während des Screenings;
8. Patienten mit bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und intraduktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation;
9. Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamusläsion, tiefer Hirnstimulation oder fetaler Gewebetransplantation;
10. innerhalb von 15 Tagen vor Studienbeginn Cabergolin oder Bromocriptin erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn andere Dopaminagonisten erhalten haben;
11. Die Patienten erhielten innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eines der folgenden Medikamente: α-Methyldopa, Metoclopramid, Flunarizin, Reserpin, Antipsychotika, Monoaminoxidase A (MAO-A)-Hemmer, Methylphenidat, Amphetamin, Stoff usw.;
12. Derzeit in Behandlung für Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Beruhigungsmittel, Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika), es sei denn, die Dosis ist mindestens 28 Tage vor Studienbeginn stabil und die Behandlungsdosis wird während des Studienzeitraums beibehalten;
13. Bekannte Unverträglichkeit/Allergie gegen die folgenden Antiemetika: Domperidon, Trimethoxybenzamid, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron und Glycopyrrolat;
14. Screening oder Baseline, EKG-Untersuchung QTc > 450 Millisekunden (männlich) oder > 460 Millisekunden (weiblich) oder andere vom Prüfer beurteilte Anomalien haben klinische Bedeutung;
15. Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie; oder der systolische Blutdruck (SBP) sank um ≥ 20 mmHg oder der diastolische Blutdruck (DBP) sank um ≥ 10 mmHg, wenn beim Screening oder bei Studienbeginn 1 oder 3 Minuten lang von der Dekubitusposition in die aufrechte Position gewechselt wurde; oder systolischer Druck < 105 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn;
16. Klinisch signifikante abnormale Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 1,5-fach die Obergrenze des Referenzbereichs oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fach die Obergrenze des Referenzbereichs;
17. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl oder > 177 umol/l]);
18. Jedes Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist positiv;

19. Raucher, Alkoholiker:

    A) Rauchen ist definiert als: ein durchschnittliches tägliches Rauchen von ≥ 5 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; B) Alkoholmissbrauch ist definiert als: Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 350 ml Bier oder 45 ml Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Allergische Konstitution (allergisch gegen zwei oder mehr Medikamente oder Nahrungsmittel) oder bekanntermaßen allergisch gegen Rotigotin oder Inhaltsstoffe von Rotigotin-Mikrosphärenpräparaten;
22. Vorherige Anwendung rotigotinhaltiger Präparate nicht verträglich oder mangelhaft wirksam;
23. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
24. Andere klinisch bedeutsame medizinische Zustände, psychische Zustände oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen können;