En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​LY03003 hos patienter med PD i avanceret stadium

Inklusionskriterier:

1. Der skal gives informeret samtykke til undersøgelsen, og skriftligt informeret samtykke skal være frivilligt underskrevet, god kommunikation med investigator og overholdelse af alle krav i det kliniske forsøg (planlagte besøg, laboratorietest og andre testprocedurer);
2. Under screeningen er forsøgspersonerne 18-80 år (inklusive grænseværdi), uanset køn;
3. Mandlige forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg, og kvindelige forsøgspersoner skal veje ikke mindre end 45 kg. Kropsmasseindeks inden for området 19~30 kg/m2 (inklusive kritisk værdi);
4. Opfylde de diagnostiske kriterier for MDS for primær Parkinsons sygdom med sygetid mere end 3 år. Diagnosen er baseret på hovedsymptomerne - motorisk retardering plus mindst et af følgende symptomer: hvilende tremor, myotoni og ingen andre kendte eller mistænkte årsager til Parkinsons sygdom;
5. I tilstanden "til" er forsøgspersonernes HOehn-YahR-vurdering fra niveau 2 til niveau 3;
6. En kortfattet Mental State Scale (MMSE) score ≥25;
7. En stabil dosis af Levodopa (enten monoterapi eller i kombination med benserazid/carbidopa/carbidopa) skal administreres mindst 2 gange dagligt i mindst 28 dage før baseline;
8. hvis du accepterer antikolinerge lægemidler (såsom benzalkonium tropic, benzen hai suo, diethylpromethazin, dens organisme og end pp bord), monoaminoxidase B (MAO B)-hæmmere (f.eks. company to Gillan, LeiSha Gillan) og/eller N - methyl - d - aspartat (NMDA) antagonist (såsom amantadin) behandling, skal accepteres før baseline mindst 28 dage, stabile doser og i løbet af undersøgelsesperioden for at opretholde den terapeutiske dosis;
9. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke opfylder nogen af ​​følgende betingelser: menstruationsstop ≥ 12 måneder; eller havde gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi; (eller med medicinsk bekræftet ovariesvigt) eller mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge pålidelige præventionsmidler (orale præventionsmidler, kondombrug, abstinenser osv.) i hele undersøgelsesperioden (screeningsbesøg indtil slutningen af ​​undersøgelsen), og graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder er negative ved screening og baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med atypisk Parkinsons sygdom forårsaget af brugen af ​​lægemidler (såsom methoxylopramin, flunarizin), arvelige metaboliske sygdomme i nervesystemet (såsom Wilsons sygdom), encephalitis, cerebrovaskulære sygdomme eller degenerative sygdomme (såsom progressiv supravukleær parese);
2. Forfatteren havde en historie med epilepsi eller havde en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk slagtilfælde inden for 1 år før besøget;
3. Demens, aktiv psykisk sygdom eller hallucinationer, svær depression;
4. Personer med en historie med selvmordsforsøg (herunder faktiske forsøg, forsøg afbrudt eller mislykket) eller selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder, defineret som dem, der svarede "ja" til spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) på tidspunktet for screening;
5. Patienter med en historie med narkolepsi;
6. Der er bevis for impulskontrolforstyrrelse (ICD);
7. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt eller tilstedeværelsen af ​​arytmi, der kræver behandling under screening;
8. Patienter med ondartede tumorer inden for 5 år før screening, bortset fra cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og intraduktal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
9. Anamnese med pallidotomi, thalamisk læsion, dyb hjernestimulering eller føtal vævstransplantation;
10. modtog cabergolin eller bromocriptin inden for 15 dage før baseline eller modtog andre dopaminagonister inden for 7 dage før baseline;
11. Patienterne fik et af følgende lægemidler inden for 28 dage før baseline: α-methyldopa, metoclopramid, flunarizin, reserpin, antipsykotika, monoaminoxidase A (MAO-A) hæmmere, methylphenidat, amfetamin, klud osv.;
12. Modtager i øjeblikket behandling for sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, anxiolytika), medmindre dosis er stabil i mindst 28 dage før baseline, og behandlingsdosis opretholdes i undersøgelsesperioden;
13. Kendt historie med intolerance/allergi over for følgende antiemetika: domperidon, trimethoxybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron og glycopyrrolat;
14. Screening eller baseline, EKG-undersøgelse QTc > 450 millisekunder (mand) eller > 460 millisekunder (kvinde) eller andre abnormiteter vurderet af investigator har klinisk betydning;
15. Anamnese med ortostatisk hypotension; eller systolisk blodtryk (SBP) faldt med ≥ 20 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) faldet med ≥ 10 mmHg ved skift fra decubitusposition til oprejst position i 1 eller 3 minutter ved screening eller baseline; eller systolisk tryk < 105 mmHg ved screening eller baseline;
16. Klinisk signifikant abnorm leverfunktion, defineret som total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for referenceområdet;
17. Klinisk signifikant nyredysfunktion (serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller > 177 umol/L]);
18. Ethvert testresultat af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof er positivt;

19. Rygere, alkoholikere:

    A) Rygning er defineret som: en gennemsnitlig daglig rygning på ≥ 5 cigaretter inden for 3 måneder før screening; B) Alkoholmisbrug defineres som: at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin) inden for 3 måneder før screening.

20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Allergisk konstitution (allergisk over for to eller flere lægemidler eller fødevarer) eller kendt for at være allergisk over for rotigotin eller rotigotin mikrosfære præparationsingredienser;
22. Tidligere brug af rotigotinholdige præparater kan ikke tolerere eller ringe effektivitet;
23. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening;
24. Andre klinisk signifikante medicinske tilstande, mentale tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med forsøgspersonens evne til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator;