Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de LY03003 chez les patients atteints de MP à un stade avancé

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé doit être donné à l'étude et un consentement éclairé écrit doit être signé volontairement, une bonne communication avec l'investigateur et le respect de toutes les exigences de l'essai clinique (visites planifiées, tests de laboratoire et autres procédures de test) ;
2. Lors du dépistage, les sujets sont âgés de 18 à 80 ans (y compris la valeur limite), quel que soit leur sexe ;
3. Les sujets masculins ne doivent pas peser moins de 50 kg et les sujets femmes ne doivent pas peser moins de 45 kg. Indice de masse corporelle compris entre 19 et 30 kg/m2 (y compris la valeur critique) ;
4. Répondre aux critères diagnostiques du SMD pour la maladie de Parkinson primaire avec une durée de maladie de plus de 3 ans. Le diagnostic est basé sur les principaux symptômes - retard moteur, plus au moins un des symptômes suivants : tremblement de repos, myotonie et aucune autre cause connue ou suspectée de la maladie de Parkinson ;
5. Dans l'état "on", la cote HOehn-YahR des sujets va du niveau 2 au niveau 3 ;
6. Un score concis sur l'échelle de l'état mental (MMSE) ≥ 25 ;
7. Une dose stable de lévodopa (soit en monothérapie, soit en association avec bensérazide/carbidopa/carbidopa) doit être administrée au moins 2 fois par jour pendant au moins 28 jours avant la ligne de base ;
8. si vous acceptez des médicaments anticholinergiques (tels que le benzalkonium tropic, le benzène hai suo, la diéthyl prométhazine, son organisme et que le pp board), les inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO B) (par exemple, la société gillan, LeiSha gillan) et/ou N - le traitement par un antagoniste du méthyl-d-aspartate (NMDA) (tel que l'amantadine), doit être accepté avant l'inclusion au moins 28 jours, à des doses stables et pendant la période d'étude pour maintenir la dose thérapeutique ;
9. Les femmes en âge de procréer (celles qui ne remplissent aucune des conditions suivantes : arrêt menstruel ≥ 12 mois ; ou ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; (ou présentant une insuffisance ovarienne médicalement confirmée) ou les sujets masculins s'engagent à utiliser des contraceptifs fiables (contraceptifs oraux, utilisation du préservatif, abstinence, etc.) tout au long de la période d'étude (visites de dépistage jusqu'à la fin de l'étude), et les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer sont négatifs au dépistage et à l'inclusion.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de la maladie de Parkinson atypique causée par l'utilisation de médicaments (tels que la méthoxylopramine, la flunarizine), de maladies métaboliques héréditaires du système nerveux (telles que la maladie de Wilson), d'encéphalite, de maladies cérébrovasculaires ou de maladies dégénératives (telles que la paralysie supravuclear progressive);
2. L'auteur avait des antécédents d'épilepsie ou avait des antécédents d'AVC ou d'AVC ischémique transitoire dans l'année précédant la visite ;
3. Démence, maladie mentale active ou hallucinations, dépression majeure ;
4. Les personnes ayant des antécédents de tentatives de suicide (y compris les tentatives réelles, les tentatives interrompues ou échouées) ou d'idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, définies comme celles qui ont répondu "oui" à la question 4 ou 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) au moment du dépistage ;
5. Patients ayant des antécédents de narcolepsie ;
6. Il existe des preuves de trouble du contrôle des impulsions (CIM);
7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou présence d'arythmie nécessitant un traitement lors du dépistage ;
8. Patients atteints de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après une chirurgie radicale et du carcinome intracanalaire in situ après une chirurgie radicale ;
9. Antécédents de pallidotomie, de lésion thalamique, de stimulation cérébrale profonde ou de greffe de tissu fœtal ;
10. a reçu de la cabergoline ou de la bromocriptine dans les 15 jours précédant l'inclusion, ou a reçu d'autres agonistes de la dopamine dans les 7 jours précédant l'inclusion ;
11. Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants dans les 28 jours précédant l'inclusion : α-méthyldopa, métoclopramide, flunarizine, réserpine, antipsychotiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase A (MAO-A), méthylphénidate, amphétamine, tissu, etc. ;
12. Recevant actuellement un traitement pour des maladies du système nerveux central (par exemple, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs, des anxiolytiques), à moins que la dose soit stable pendant au moins 28 jours avant la ligne de base et que la dose de traitement soit maintenue pendant la période d'étude ;
13. Antécédents connus d'intolérance/allergie aux antiémétiques suivants : dompéridone, triméthoxybenzamide, ondansétron, tropisétron, granisétron et glycopyrrolate ;
14. Dépistage ou ligne de base, examen ECG QTc> 450 millisecondes (homme) ou> 460 millisecondes (femme) ou d'autres anomalies jugées par l'investigateur ont une signification clinique ;
15. Antécédents d'hypotension orthostatique ; ou pression artérielle systolique (PAS) diminuée de ≥ 20 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) diminuée de ≥ 10 mmHg lors du passage de la position de décubitus à la position verticale pendant 1 ou 3 minutes lors du dépistage ou de la ligne de base ; ou pression systolique < 105 mmHg au dépistage ou à l'inclusion ;
16. Fonction hépatique anormale cliniquement significative, définie comme une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence ou l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence ;
17. Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif (créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou > 177 umol/L]) ;
18. Tout résultat de test d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif ;

19. Fumeurs, alcooliques :

    A) Le tabagisme est défini comme : une consommation quotidienne moyenne de ≥ 5 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage ; B) L'abus d'alcool est défini comme : boire plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 350 ml de bière, ou 45 ml d'alcool, ou 150 ml de vin) dans les 3 mois précédant le dépistage.

20. Femmes enceintes ou allaitantes;
21. Constitution allergique (allergique à deux ou plusieurs médicaments ou aliments) ou connue pour être allergique à la rotigotine ou aux ingrédients de la préparation de microsphères de rotigotine ;
22. L'utilisation antérieure de préparations contenant de la rotigotine ne peut pas tolérer ou une faible efficacité ;
23. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage ;
24. Autres conditions médicales cliniquement significatives, conditions mentales ou anomalies de laboratoire pouvant interférer avec la capacité du sujet à participer à cette étude, à en juger par l'investigateur ;