Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van LY03003 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voor het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming moet vrijwillig worden ondertekend, goede communicatie met de onderzoeker en naleving van alle vereisten van de klinische proef (geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere testprocedures);
2. Bij screening zijn proefpersonen 18-80 jaar oud (inclusief grenswaarde), ongeacht geslacht;
3. Mannelijke proefpersonen mogen niet minder dan 50 kg wegen en vrouwelijke proefpersonen mogen niet minder dan 45 kg wegen. Body mass index binnen het bereik van 19~30kg/m2 (inclusief kritische waarde);
4. Voldoen aan de diagnostische criteria van MDS voor de primaire ziekte van Parkinson met ziekteverzuim van meer dan 3 jaar. De diagnose is gebaseerd op de belangrijkste symptomen: motorische retardatie, plus ten minste een van de volgende symptomen: rusttremor, myotonie en geen andere bekende of vermoedelijke oorzaken van de ziekte van Parkinson;
5. In de "aan"-toestand is de HOehn-YahR-score van proefpersonen van niveau 2 tot niveau 3;
6. Een beknopte Mental State Scale (MMSE) score ≥25;
7. Een constante dosis levodopa (ofwel monotherapie ofwel in combinatie met benserazide/carbidopa/carbidopa) moet minimaal 2 keer per dag worden toegediend gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde;
8. als u anticholinergica gebruikt (zoals benzalkonium tropic, benzeen hai suo, diethylpromethazine, zijn organisme en dan pp board), monoamineoxidase B (MAO B)-remmers (bijv. Company to Gillan, LeiSha Gillan) en/of N- behandeling met een methyl-d-aspartaat (NMDA)-antagonist (zoals amantadine), moet worden geaccepteerd vóór de basislijn ten minste 28 dagen, stabiele doses en tijdens de onderzoeksperiode om de therapeutische dosis te behouden;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zij die niet voldoen aan een van de volgende voorwaarden: menstruatiestop ≥ 12 maanden; of een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; (of met medisch bevestigd ovarieel falen) of mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare anticonceptiva te gebruiken (orale anticonceptiva, condoomgebruik, onthouding, enz.) gedurende de onderzoeksperiode (screeningsbezoeken tot het einde van het onderzoek), en zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief bij screening en baseline.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met atypische ziekte van Parkinson veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen (zoals methoxylopramine, flunarizine), erfelijke stofwisselingsziekten van het zenuwstelsel (zoals de ziekte van Wilson), encefalitis, cerebrovasculaire aandoeningen of degeneratieve ziekten (zoals progressieve supravucleaire verlamming);
2. De auteur had een voorgeschiedenis van epilepsie, of had een voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische beroerte binnen 1 jaar vóór het bezoek;
3. Dementie, actieve geestesziekte of hallucinaties, ernstige depressie;
4. Degenen met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief daadwerkelijke pogingen, onderbroken of mislukte pogingen) of zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als degenen die "ja" hebben geantwoord op vraag 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) op het moment van screening;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van narcolepsie;
6. Er is bewijs voor een impulsbeheersingsstoornis (ICD);
7. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of de aanwezigheid van aritmie die behandeling tijdens screening vereist;
8. Patiënten met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor screening, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na radicale chirurgie en intraductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
9. Geschiedenis van pallidotomie, thalamische laesie, diepe hersenstimulatie of foetale weefseltransplantatie;
10. kreeg cabergoline of bromocriptine binnen 15 dagen vóór baseline, of kreeg andere dopamine-agonisten binnen 7 dagen vóór baseline;
11. Patiënten kregen een van de volgende geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór baseline: α-methyldopa, metoclopramide, flunarizine, reserpine, antipsychotica, monoamineoxidase A (MAO-A)-remmers, methylfenidaat, amfetamine, doek, enz.;
12. momenteel wordt behandeld voor ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. sedativa, hypnotica, antidepressiva, anxiolytica), tenzij de dosis stabiel is gedurende ten minste 28 dagen vóór de uitgangswaarde en de behandelingsdosis tijdens de onderzoeksperiode wordt gehandhaafd;
13. Bekende voorgeschiedenis van intolerantie/allergie voor de volgende anti-emetica: domperidon, trimethoxybenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron en glycopyrrolaat;
14. Screening of baseline, ECG-onderzoek QTc > 450 milliseconden (mannelijk) of > 460 milliseconden (vrouwelijk) of andere door de onderzoeker beoordeelde afwijkingen van klinische betekenis;
15. Geschiedenis van orthostatische hypotensie; of systolische bloeddruk (SBP) verlaagd met ≥ 20 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) verlaagd met ≥ 10 mmHg bij het veranderen van decubitus naar rechtopstaande positie gedurende 1 of 3 minuten bij screening of baseline; of systolische druk < 105 mmHg bij screening of baseline;
16. Klinisch significante abnormale leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van het referentiebereik of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van het referentiebereik;
17. Klinisch significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl of > 177 umol/l]);
18. Elk testresultaat van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam is positief;

19. Rokers, alcoholisten:

    A) Roken wordt gedefinieerd als: gemiddeld dagelijks roken van ≥ 5 sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; B) Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als: het drinken van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 350 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml wijn) binnen 3 maanden voor screening.

20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. Allergische constitutie (allergisch voor twee of meer medicijnen of voedsel) of waarvan bekend is dat het allergisch is voor rotigotine of ingrediënten voor preparaten met rotigotine-microsferen;
22. Eerder gebruik van rotigotine-bevattende preparaten kan geen of slechte werkzaamheid verdragen;
23. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden vóór screening;
24. Andere klinisch significante medische aandoeningen, mentale aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het vermogen van de proefpersoon om aan dit onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker;