Um estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do LY03003 em pacientes com DP em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado deve ser dado ao estudo e o consentimento informado por escrito deve ser assinado voluntariamente, boa comunicação com o investigador e cumprimento de todos os requisitos do ensaio clínico (visitas planejadas, exames laboratoriais e outros procedimentos de teste);
2. Durante a triagem, os indivíduos têm de 18 a 80 anos (incluindo o valor limite), independentemente do gênero;
3. Indivíduos do sexo masculino não devem pesar menos de 50 kg e indivíduos do sexo feminino não devem pesar menos de 45 kg. Índice de massa corporal na faixa de 19~30kg/m2 (incluindo valor crítico);
4. Atende aos critérios diagnósticos de SMD para doença de Parkinson primária com tempo de doença superior a 3 anos. O diagnóstico é baseado nos principais sintomas - retardo motor, mais pelo menos um dos seguintes sintomas: tremor quiescente, miotonia e nenhuma outra causa conhecida ou suspeita da doença de Parkinson;
5. No estado "ligado", a classificação HOehn-YahR dos indivíduos é do nível 2 ao nível 3;
6. Uma pontuação concisa da Escala do Estado Mental (MMSE) ≥25;
7. Uma dose estável de Levodopa (em monoterapia ou em combinação com benserazida/carbidopa/carbidopa) deve ser administrada pelo menos 2 vezes ao dia por no mínimo 28 dias antes da linha de base;
8. se você estiver aceitando drogas anticolinérgicas (como trópico de benzalcônio, benzeno hai suo, dietil prometazina, seu organismo e placa de pp), inibidores da monoamina oxidase B (MAO B) (por exemplo, Company to Gillan, LeiSha Gillan) e/ou N - tratamento com antagonista de metil-d-aspartato (NMDA) (como amantadina), deve ser aceito antes da linha de base por pelo menos 28 dias, doses estáveis ​​e durante o período do estudo para manter a dose terapêutica;
9. Mulheres em idade reprodutiva (aquelas que não atendem a nenhuma das seguintes condições: parada menstrual ≥ 12 meses; Ou foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; (ou com insuficiência ovariana clinicamente confirmada) ou indivíduos do sexo masculino concordam em usar contraceptivos confiáveis ​​(contraceptivos orais, uso de preservativo, abstinência, etc.) durante todo o período do estudo (consultas de triagem até o final do estudo) e os testes de gravidez para mulheres em idade reprodutiva são negativos na triagem e no início do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença de Parkinson atípica causada pelo uso de medicamentos (como metoxilopramina, flunarizina), doenças metabólicas hereditárias do sistema nervoso (como doença de Wilson), encefalites, doenças cerebrovasculares ou doenças degenerativas (como paralisia supravuclear progressiva);
2. O autor tinha histórico de epilepsia, ou histórico de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral isquêmico transitório 1 ano antes da visita;
3. Demência, doença mental ativa ou alucinações, depressão maior;
4. Aqueles com histórico de tentativas de suicídio (incluindo tentativas reais, tentativas interrompidas ou falhadas) ou ideação suicida nos últimos 6 meses, definidos como aqueles que responderam "sim" à pergunta 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C- SSRS) no momento da triagem;
5. Pacientes com histórico de narcolepsia;
6. Há evidências de transtorno do controle dos impulsos (CID);
7. Doença cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou presença de arritmia que exija tratamento durante a triagem;
8. Pacientes com tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma intraductal in situ após cirurgia radical;
9. História de palidotomia, lesão talâmica, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal;
10. recebeu cabergolina ou bromocriptina dentro de 15 dias antes da linha de base, ou recebeu outros agonistas da dopamina dentro de 7 dias antes da linha de base;
11. Os pacientes receberam qualquer um dos seguintes medicamentos 28 dias antes do início do estudo: α-metildopa, metoclopramida, flunarizina, reserpina, antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase A (MAO-A), metilfenidato, anfetamina, pano, etc.;
12. Atualmente recebendo tratamento para doenças do sistema nervoso central (por exemplo, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, ansiolíticos), a menos que a dose seja estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base e a dose de tratamento seja mantida durante o período do estudo;
13. História conhecida de intolerância/alergia aos seguintes antieméticos: domperidona, trimetoxibenzamida, ondansetron, tropisetron, granisetron e glicopirrolato;
14. Triagem ou linha de base, exame de ECG QTc > 450 milissegundos (masculino) ou > 460 milissegundos (feminino) ou outras anormalidades julgadas pelo investigador têm significado clínico;
15. História de hipotensão ortostática; ou pressão arterial sistólica (PAS) reduzida em ≥ 20 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) reduzida em ≥ 10 mmHg ao mudar da posição de decúbito para a posição ereta por 1 ou 3 minutos na triagem ou linha de base; ou pressão sistólica < 105 mmHg na triagem ou basal;
16. Função hepática anormal clinicamente significativa, definida como bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência;
17. Disfunção renal clinicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou > 177 umol/L]);
18. Qualquer resultado de teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo;

19. Fumantes, alcoólatras:

    A) Tabagismo é definido como: tabagismo médio diário de ≥ 5 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem; B) Abuso de álcool é definido como: beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 350 mL de cerveja, ou 45 mL de licor, ou 150 mL de vinho) dentro de 3 meses antes da triagem.

20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Constituição alérgica (alergia a dois ou mais medicamentos ou alimentos) ou sabidamente alérgica à rotigotina ou aos ingredientes da preparação de microesferas de rotigotina;
22. O uso anterior de preparações contendo rotigotina não pode tolerar ou é de baixa eficácia;
23. Participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 3 meses antes da triagem;
24. Outras condições médicas clinicamente significativas, condições mentais ou anormalidades laboratoriais que possam interferir na capacidade do sujeito de participar deste estudo, conforme julgado pelo investigador;