Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности LY03003 у пациентов с запущенной стадией БП

Критерии включения:

1. На исследование должно быть дано информированное согласие и добровольно подписано письменное информированное согласие, хорошая коммуникация с исследователем и соблюдение всех требований клинического исследования (запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры тестирования);
2. При скрининге испытуемым от 18 до 80 лет (включая граничное значение) вне зависимости от пола;
3. Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола должны весить не менее 45 кг. Индекс массы тела в пределах 19~30кг/м2 (включая критическое значение);
4. Соответствуют диагностическим критериям МДС первичной болезни Паркинсона при стаже болезни более 3 лет. Диагноз основывается на основных симптомах — двигательной задержке плюс хотя бы один из следующих симптомов: тремор покоя, миотония и отсутствие других известных или предполагаемых причин болезни Паркинсона;
5. В состоянии «включено» рейтинг субъекта по шкале HOehn-YahR составляет от уровня 2 до уровня 3;
6. ≥25 баллов по краткой шкале психического состояния (MMSE);
7. Постоянная доза леводопы (либо монотерапия, либо в комбинации с бенсеразидом/карбидопой/карбидопой) должна вводиться не менее 2 раз в день в течение как минимум 28 дней до исходного уровня;
8. если вы принимаете антихолинергические препараты (такие как бензалконий тропик, бензол хай суо, диэтилпрометазин, его организм и ппборд), ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО В) (например, компания гиллан, лейша гиллан) и/или Н- лечение антагонистом метил-d-аспартата (NMDA) (таким как амантадин), которое должно быть принято до исходного уровня по крайней мере за 28 дней, в стабильных дозах и в течение периода исследования для поддержания терапевтической дозы;
9. Женщины детородного возраста (те, кто не соответствует ни одному из следующих условий: прекращение менструального цикла ≥ 12 месяцев; или перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; (или с подтвержденной с медицинской точки зрения недостаточностью функции яичников) или субъекты мужского пола соглашаются использовать надежные контрацептивы (оральные контрацептивы, использование презервативов, воздержание и т. д.) на протяжении всего периода исследования (скрининговые визиты до конца исследования), а тесты на беременность для женщин детородного возраста отрицательные при скрининге и исходном уровне.

Критерий исключения:

1. Пациенты с атипичной болезнью Паркинсона, вызванной применением лекарственных средств (таких как метоксилопрамин, флунаризин), наследственными метаболическими заболеваниями нервной системы (такими как болезнь Вильсона), энцефалитом, цереброваскулярными заболеваниями или дегенеративными заболеваниями (такими как прогрессирующий надъядерный паралич);
2. Автор страдал эпилепсией в анамнезе или имел в анамнезе инсульт или преходящий ишемический инсульт в течение 1 года до визита;
3. Деменция, активное психическое заболевание или галлюцинации, большая депрессия;
4. Лица, у которых в анамнезе были попытки самоубийства (включая фактические попытки, попытки, прерванные или неудачные) или суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев, определяемые как те, кто ответил «да» на вопрос 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C- SSRS) во время скрининга;
5. Пациенты с нарколепсией в анамнезе;
6. Имеются данные о расстройстве импульсивного контроля (ICD);
7. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или наличие аритмии, требующей лечения во время скрининга;
8. Пациенты со злокачественными опухолями в течение 5 лет до скрининга, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и внутрипротоковой карциномы in situ после радикальной операции;
9. Паллидотомия, поражение таламуса, глубокая стимуляция мозга или трансплантация тканей плода в анамнезе;
10. получали каберголин или бромокриптин в течение 15 дней до исходного уровня или получали другие агонисты дофамина в течение 7 дней до исходного уровня;
11. Пациенты получали любой из следующих препаратов в течение 28 дней до исходного уровня: α-метилдопа, метоклопрамид, флунаризин, резерпин, нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы А (МАО-А), метилфенидат, амфетамин, тряпку и др.;
12. В настоящее время получают лечение от заболеваний центральной нервной системы (например, седативные, снотворные, антидепрессанты, анксиолитики), за исключением случаев, когда доза стабильна в течение как минимум 28 дней до исходного уровня, и лечебная доза сохраняется в течение периода исследования;
13. Известная история непереносимости/аллергии на следующие противорвотные средства: домперидон, триметоксибензамид, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и гликопирролат;
14. Скрининг или исходный уровень, исследование ЭКГ QTc > 450 мс (мужчины) или > 460 мс (женщины) или другие отклонения, оцененные исследователем, имеют клиническое значение;
15. История ортостатической гипотензии; или систолическое артериальное давление (САД) снизилось на ≥ 20 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) снизилось на ≥ 10 мм рт. ст. при переходе из лежачего положения в вертикальное в течение 1 или 3 минут при скрининге или исходном уровне; или систолическое давление < 105 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне;
16. Клинически значимое нарушение функции печени, определяемое как превышение общего билирубина более чем в 1,5 раза над верхней границей референсного диапазона или превышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза над верхней границей референтного диапазона;
17. Клинически значимая почечная дисфункция (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или > 177 мкмоль/л]);
18. Любой результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) является положительным;

19. Курильщики, алкоголики:

    A) Курение определяется как: среднее выкуривание ≥ 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга; B) Злоупотребление алкоголем определяется как: употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 350 мл пива, или 45 мл ликера, или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга.

20. Беременные или кормящие женщины;
21. Аллергическая конституция (аллергия на два или более лекарств или продуктов питания) или известная аллергия на ротиготин или ингредиенты препарата микросфер ротиготина;
22. Предшествующее применение ротиготинсодержащих препаратов непереносимо или малоэффективно;
23. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 3 месяцев до скрининга;
24. Другие клинически значимые медицинские состояния, психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут помешать возможности субъекта участвовать в этом исследовании, по мнению исследователя;