Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de LY03003 en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar consentimiento informado al estudio y se debe firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito, buena comunicación con el investigador y cumplimiento de todos los requisitos del ensayo clínico (visitas planificadas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba);
2. Durante la selección, los sujetos tienen entre 18 y 80 años (incluido el valor límite), independientemente del género;
3. Los sujetos masculinos no deberán pesar menos de 50 kg y las mujeres no deberán pesar menos de 45 kg. Índice de masa corporal dentro del rango de 19~30 kg/m2 (incluido el valor crítico);
4. Cumplir con los criterios de diagnóstico de MDS para la enfermedad de Parkinson primaria con tiempo de enfermedad de más de 3 años. El diagnóstico se basa en los síntomas principales: retraso motor, más al menos uno de los siguientes síntomas: temblor de reposo, miotonía y ninguna otra causa conocida o sospechada de la enfermedad de Parkinson;
5. En el estado "encendido", la calificación HOehn-YahR de los sujetos es del nivel 2 al nivel 3;
6. Una puntuación concisa de la Escala del Estado Mental (MMSE) ≥25;
7. Se administrará una dosis constante de levodopa (ya sea en monoterapia o en combinación con benserazida/carbidopa/carbidopa) al menos 2 veces al día durante un mínimo de 28 días antes del inicio;
8. si acepta fármacos anticolinérgicos (como el trópico de benzalconio, el benceno hai suo, la dietilprometazina, su organismo y el tablero de pp), los inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO B) (p. ej., company to gillan, LeiSha gillan) y/o N - el tratamiento con antagonistas de metil - d - aspartato (NMDA) (como la amantadina), debe aceptarse antes del inicio al menos 28 días, dosis estables y durante el período de estudio para mantener la dosis terapéutica;
9. Mujeres en edad fértil (aquellas que no cumplan con ninguna de las siguientes condiciones: interrupción menstrual ≥ 12 meses; o que hayan sido sometidas a histerectomía u ovariectomía bilateral; (o con insuficiencia ovárica médicamente confirmada) o sujetos masculinos acepten usar anticonceptivos confiables (anticonceptivos orales, uso de preservativos, abstinencia, etc.) durante todo el período de estudio (visitas de selección hasta el final del estudio), y las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil son negativas en la selección y al inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad de Parkinson atípica provocada por el uso de fármacos (como metoxilopramina, flunarizina), enfermedades metabólicas hereditarias del sistema nervioso (como la enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedades cerebrovasculares o enfermedades degenerativas (como la parálisis supravuclear progresiva);
2. El autor tenía antecedentes de epilepsia, o antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular isquémico transitorio en el año anterior a la visita;
3. Demencia, enfermedad mental activa o alucinaciones, depresión mayor;
4. Aquellos con antecedentes de intentos de suicidio (incluidos intentos reales, intentos interrumpidos o fallidos) o ideación suicida en los últimos 6 meses, definidos como aquellos que respondieron "sí" a la pregunta 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C- SSRS) en el momento de la selección;
5. Pacientes con antecedentes de narcolepsia;
6. Hay evidencia de trastorno de control de impulsos (ICD, por sus siglas en inglés);
7. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o la presencia de arritmia que requiera tratamiento durante la selección;
8. Pacientes con tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma intraductal in situ después de una cirugía radical;
9. Antecedentes de palidotomía, lesión talámica, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal;
10. recibieron cabergolina o bromocriptina dentro de los 15 días anteriores al inicio, o recibieron otros agonistas de la dopamina dentro de los 7 días anteriores al inicio;
11. Los pacientes recibieron cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 28 días anteriores al inicio: α-metildopa, metoclopramida, flunarizina, reserpina, antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa A (MAO-A), metilfenidato, anfetamina, tela, etc.;
12. Recibe actualmente tratamiento para enfermedades del sistema nervioso central (p. ej., sedantes, hipnóticos, antidepresivos, ansiolíticos), a menos que la dosis sea estable durante al menos 28 días antes del inicio y la dosis de tratamiento se mantenga durante el período de estudio;
13. Antecedentes conocidos de intolerancia/alergia a los siguientes antieméticos: domperidona, trimetoxibenzamida, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón y glicopirrolato;
14. Detección o línea base, examen de ECG QTc > 450 milisegundos (hombres) o > 460 milisegundos (mujeres) u otras anomalías juzgadas por el investigador tienen importancia clínica;
15. Antecedentes de hipotensión ortostática; o disminución de la presión arterial sistólica (PAS) en ≥ 20 mmHg o disminución de la presión arterial diastólica (PAD) en ≥ 10 mmHg al cambiar de la posición de decúbito a la posición erguida durante 1 o 3 minutos en la selección o al inicio del estudio; o presión sistólica < 105 mmHg en la selección o al inicio;
16. Función hepática anormal clínicamente significativa, definida como bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango de referencia;
17. Disfunción renal clínicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dL o > 177 umol/L]);
18. Cualquier resultado de prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo;

19. Fumadores, alcohólicos:

    A) El tabaquismo se define como: un promedio diario de tabaquismo de ≥ 5 cigarrillos dentro de los 3 meses anteriores a la selección; B) El abuso de alcohol se define como: beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 350 ml de cerveza, 45 ml de licor o 150 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Constitución alérgica (alérgico a dos o más medicamentos o alimentos) o alérgico conocido a la rotigotina o a los ingredientes de la preparación de microesferas de rotigotina;
22. El uso anterior de preparaciones que contienen rotigotina no puede tolerar o poca eficacia;
23. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
24. Otras condiciones médicas clínicamente significativas, condiciones mentales o anomalías de laboratorio que puedan interferir con la capacidad del sujeto para participar en este estudio a juicio del investigador;