進行期PD患者におけるLY03003の薬物動態と安全性を評価する研究

包含基準:

1. 研究にはインフォームド・コンセントが与えられ、書面によるインフォームド・コンセントが自発的に署名され、治験責任医師と十分にコミュニケーションが図られ、臨床試験のすべての要件（計画された来院、臨床検査およびその他の検査手順）が遵守されなければなりません。
2. スクリーニング中、被験者は性別に関係なく 18 ～ 80 歳 (境界値を含む) です。
3. 男性被験者の体重は 50kg 以上、女性被験者の体重は 45kg 以上であるものとします。 BMIが19〜30kg/m2の範囲内（臨界値を含む）。
4. 罹患期間が3年を超える原発性パーキンソン病のMDSの診断基準を満たしている。 診断は、主な症状である運動遅滞に加えて、次の症状の少なくとも 1 つに基づいて行われます。静止時振戦、筋緊張、その他の既知または疑わしいパーキンソン病の原因がないこと。
5. 「オン」状態では、被験者の HOehn-YahR 評価はレベル 2 からレベル 3 です。
6. 簡潔な精神状態スケール (MMSE) スコア ≥25。
7. レボドパの定常用量（単独療法またはベンセラジド/カルビドパ/カルビドパとの併用）をベースライン前の最低28日間、1日2回以上投与するものとする。
8. 抗コリン薬（ベンザルコニウムトロピック、ベンゼンハイスオ、ジエチルプロメタジン、その微生物、およびPPボードなど）、モノアミンオキシダーゼB（MAO B）阻害剤（例：カンパニートゥギラン、レイシャギラン）および/またはN - を受け入れている場合メチル-d-アスパラギン酸（NMDA）アンタゴニスト（アマンタジンなど）治療は、治療用量を維持するためにベースラインの少なくとも28日前、安定した用量、および研究期間中に受け入れられなければなりません。
9. 出産可能年齢の女性（以下の条件のいずれにも当てはまらない人：月経が12か月以上停止している、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたことがある、（または医学的に卵巣不全が確認されている）、または男性被験者は信頼できる避妊薬（経口避妊薬、経口避妊薬、研究期間中（研究終了までのスクリーニング訪問）、コンドームの使用、禁欲など）、出産可能年齢の女性の妊娠検査はスクリーニング時およびベースライン時に陰性です。

除外基準:

1. 薬物（メトキシロプラミン、フルナリジンなど）の使用によって引き起こされる非定型パーキンソン病、神経系の遺伝性代謝疾患（ウィルソン病など）、脳炎、脳血管疾患または変性疾患（進行性核上麻痺など）の患者。
2. 著者にはてんかんの病歴がある、または来院前 1 年以内に脳卒中または一過性脳虚血性脳卒中の病歴がある。
3. 認知症、活動性の精神疾患または幻覚、大うつ病。
4. 過去6か月以内に自殺未遂（実際の未遂、試みの中断または失敗を含む）または自殺念慮の履歴がある人。コロンビア自殺重症度評価尺度（C- SSRS）スクリーニング時。
5. ナルコレプシーの病歴のある患者。
6. 衝動制御障害（ICD）の証拠があります。
7. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、またはスクリーニング中に治療が必要な不整脈の存在など、制御不能または重度の心血管疾患。
8. -スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍を患っている患者。ただし、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の腺管内癌を除く。
9. 淡蒼球切開術、視床病変、脳深部刺激療法、または胎児組織移植の病歴;
10. ベースライン前15日以内にカベルゴリンまたはブロモクリプチンの投与を受けた、またはベースライン前7日以内に他のドーパミンアゴニストの投与を受けた。
11. 患者はベースライン前 28 日以内に以下の薬剤のいずれかを投与された:α-メチルドーパ、メトクロプラミド、フルナリジン、レセルピン、抗精神病薬、モノアミンオキシダーゼ A (MAO-A) 阻害剤、メチルフェニデート、アンフェタミン、布など。
12. -現在中枢神経系疾患の治療を受けている（例：鎮静剤、睡眠薬、抗うつ薬、抗不安薬）。ただし、用量がベースライン前少なくとも28日間安定しており、治療用量が研究期間中に維持されている場合を除く。
13. 以下の制吐薬に対する不耐性/アレルギーの既知の病歴:ドンペリドン、トリメトキシベンズアミド、オンダンセトロン、トロピセトロン、グラニセトロン、およびグリコピロレート。
14. スクリーニングまたはベースライン、ECG 検査の QTc > 450 ミリ秒 (男性) または > 460 ミリ秒 (女性)、または治験責任医師が判断したその他の異常には臨床的意義がある。
15. 起立性低血圧の病歴;または、スクリーニング時またはベースライン時に1分間または3分間、臥位から立位に変化したときに、収縮期血圧（SBP）が20 mmHg以上低下、または拡張期血圧（DBP）が10 mmHg以上低下した。またはスクリーニング時またはベースライン時に収縮期血圧が105 mmHg未満。
16. 臨床的に重大な肝機能異常。総ビリルビンが基準範囲の上限の1.5倍を超える、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準範囲の上限の2倍を超えると定義されます。
17. 臨床的に重大な腎機能障害（血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または > 177 umol/L]）。
18. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の検査結果はいずれも陽性です。

19. 喫煙者、アルコール依存症者:

    A) 喫煙は、スクリーニング前の 3 か月以内に 1 日平均 5 本以上の喫煙と定義されます。 B) アルコール乱用は、スクリーニング前の 3 か月以内に、週あたり 14 単位 (1 単位 = ビール 350 mL、洋酒 45 mL、またはワイン 150 mL) を超える飲酒と定義されます。

20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. アレルギー体質（2つ以上の薬物または食物に対するアレルギー）、またはロチゴチンまたはロチゴチンマイクロスフェア調製成分に対してアレルギーであることが知られている。
22. 以前にロチゴチン含有製剤を使用したことがあるが、耐性がないか、有効性が低い。
23. スクリーニング前の3か月以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
24. 研究者が判断した、この研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性のあるその他の臨床的に重大な病状、精神状態、または検査室の異常;