En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til LY03003 hos pasienter med PD i avansert stadium

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke må gis til studien og skriftlig informert samtykke må være frivillig signert, god kommunikasjon med etterforskeren og overholdelse av alle krav i den kliniske utprøvingen (planlagte besøk, laboratorietester og andre testprosedyrer);
2. Under screening er forsøkspersonene 18-80 år (inkludert grenseverdi), uavhengig av kjønn;
3. Mannlige forsøkspersoner skal veie ikke mindre enn 50 kg og kvinnelige forsøkspersoner skal veie ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks innenfor området 19~30kg/m2 (inkludert kritisk verdi);
4. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for MDS for primær Parkinsons sykdom med syketid over 3 år. Diagnosen er basert på hovedsymptomene - motorisk retardasjon, pluss minst ett av følgende symptomer: hvilende tremor, myotoni og ingen andre kjente eller mistenkte årsaker til Parkinsons sykdom;
5. I "på"-tilstand er forsøkspersonens HOehn-YahR-vurdering fra nivå 2 til nivå 3;
6. En kortfattet Mental State Scale (MMSE) score ≥25;
7. En jevn dose Levodopa (enten monoterapi eller i kombinasjon med benserazid/karbidopa/karbidopa) skal administreres minst 2 ganger daglig i minimum 28 dager før baseline;
8. hvis du aksepterer antikolinerge legemidler (som benzalkonium tropic, benzen hai suo, dietylprometazin, dens organisme og enn pp bord), monoaminoksidase B (MAO B) hemmere (f.eks. Company to Gillan, LeiSha Gillan) og/eller N - metyl - d - aspartat (NMDA) antagonist (som amantadin) behandling, må aksepteres før baseline minst 28 dager, stabile doser og i løpet av studieperioden for å opprettholde den terapeutiske dosen;
9. Kvinner i fertil alder (de som ikke oppfyller noen av følgende betingelser: menstruasjonsstopp ≥ 12 måneder; eller hadde gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; (eller med medisinsk bekreftet ovariesvikt) eller mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmidler (orale prevensjonsmidler, kondombruk, abstinenser etc.) gjennom hele studieperioden (screeningbesøk frem til studiens slutt), og graviditetstester for kvinner i fertil alder er negative ved screening og baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med atypisk Parkinsons sykdom forårsaket av bruk av legemidler (som metoksylopramin, flunarizin), arvelige metabolske sykdommer i nervesystemet (som Wilsons sykdom), encefalitt, cerebrovaskulære sykdommer eller degenerative sykdommer (som progressiv supravukleær parese);
2. Forfatteren hadde en historie med epilepsi, eller hadde en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk hjerneslag innen 1 år før besøket;
3. Demens, aktiv psykisk lidelse eller hallusinasjoner, alvorlig depresjon;
4. De med en historie med selvmordsforsøk (inkludert faktiske forsøk, forsøk avbrutt eller mislykket) eller selvmordstanker de siste 6 månedene, definert som de som svarte "ja" på spørsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) på tidspunktet for screening;
5. Pasienter med en historie med narkolepsi;
6. Det er bevis for impulskontrollforstyrrelse (ICD);
7. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt eller tilstedeværelse av arytmi som krever behandling under screening;
8. Pasienter med ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og intraduktal karsinom in situ etter radikal kirurgi;
9. Anamnese med pallidotomi, thalamuslesjon, dyp hjernestimulering eller transplantasjon av fostervev;
10. mottok kabergolin eller bromokriptin innen 15 dager før baseline, eller mottok andre dopaminagonister innen 7 dager før baseline;
11. Pasienter fikk noen av følgende legemidler innen 28 dager før baseline: α-metyldopa, metoklopramid, flunarizin, reserpin, antipsykotika, monoaminoksidase A (MAO-A)-hemmere, metylfenidat, amfetamin, tøy, etc.;
12. Mottar for tiden behandling for sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, anxiolytika), med mindre dosen er stabil i minst 28 dager før baseline, og behandlingsdosen opprettholdes i løpet av studieperioden;
13. Kjent historie med intoleranse/allergi mot følgende antiemetika: domperidon, trimetoksybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron og glykopyrrolat;
14. Screening eller baseline, EKG-undersøkelse QTc > 450 millisekunder (mann) eller > 460 millisekunder (kvinnelig) eller andre abnormiteter vurdert av etterforskeren har klinisk betydning;
15. Anamnese med ortostatisk hypotensjon; eller systolisk blodtrykk (SBP) redusert med ≥ 20 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) redusert med ≥ 10 mmHg ved endring fra decubitusposisjon til oppreist stilling i 1 eller 3 minutter ved screening eller baseline; eller systolisk trykk < 105 mmHg ved screening eller baseline;
16. Klinisk signifikant unormal leverfunksjon, definert som total bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for referanseområdet;
17. Klinisk signifikant nyresvikt (serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller > 177 umol/L]);
18. Ethvert testresultat av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff er positivt;

19. Røykere, alkoholikere:

    A) Røyking er definert som: en gjennomsnittlig daglig røyking på ≥ 5 sigaretter innen 3 måneder før screening; B) Alkoholmisbruk er definert som: å drikke mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 350 ml øl, eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin) innen 3 måneder før screening.

20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Allergisk konstitusjon (allergisk mot to eller flere medisiner eller matvarer) eller kjent for å være allergisk mot rotigotin- eller rotigotinmikrokule-preparatingredienser;
22. Tidligere bruk av preparater som inneholder rotigotin kan ikke tolerere eller dårlig effekt;
23. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 3 måneder før screening;
24. Andre klinisk signifikante medisinske tilstander, mentale tilstander eller laboratorieabnormiteter som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i denne studien som bedømt av etterforskeren;