Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo LY03003 u pacjentów z PD w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

1. Należy wyrazić świadomą zgodę na badanie i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, dobrą komunikację z badaczem i przestrzeganie wszystkich wymogów badania klinicznego (planowane wizyty, badania laboratoryjne i inne procedury badawcze);
2. Podczas skriningu osoby badane są w wieku 18-80 lat (włączając wartość graniczną), niezależnie od płci;
3. Mężczyźni powinni ważyć nie mniej niż 50 kg, a kobiety nie mniej niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała w przedziale 19~30kg/m2 (w tym wartość krytyczna);
4. Spełnij kryteria diagnostyczne MDS dla pierwotnej choroby Parkinsona z czasem choroby dłuższym niż 3 lata. Rozpoznanie stawia się na podstawie głównych objawów – opóźnienia ruchowego oraz co najmniej jednego z następujących objawów: drżenie spoczynkowe, miotonia i brak innych znanych lub podejrzewanych przyczyn choroby Parkinsona;
5. W stanie „włączonym” ocena HOehn-YahR badanych wynosi od poziomu 2 do poziomu 3;
6. Wynik w zwięzłej Skali Stanu Psychicznego (MMSE) ≥25;
7. Stałą dawkę lewodopy (w monoterapii lub w skojarzeniu z benserazydem/karbidopą/karbidopą) należy podawać co najmniej 2 razy dziennie przez co najmniej 28 dni przed punktem wyjściowym;
8. jeśli przyjmujesz leki antycholinergiczne (takie jak benzalkonium tropic, benzene hai suo, dietyloprometazyna, jej organizm i niż pp board), inhibitory monoaminooksydazy B (MAO B) (np. firmy to gillan, LeiSha gillan) i/lub N - leczenie antagonistą metylo-d-asparaginianu (NMDA) (takim jak amantadyna), musi być zaakceptowane przed rozpoczęciem leczenia co najmniej 28 dni, stabilne dawki iw okresie badania utrzymać dawkę terapeutyczną;
9. Kobiety w wieku rozrodczym (które nie spełniają żadnego z poniższych warunków: zatrzymanie miesiączki ≥ 12 miesięcy; Lub które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; (lub z medycznie potwierdzoną niewydolnością jajników) lub mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (doustne środki antykoncepcyjne, używanie prezerwatyw, abstynencja itp.) przez cały okres badania (wizyty przesiewowe do końca badania), a testy ciążowe kobiet w wieku rozrodczym są ujemne na etapie badania przesiewowego i wyjściowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z atypową chorobą Parkinsona spowodowaną stosowaniem leków (takich jak metoksylopramina, flunaryzyna), dziedzicznymi chorobami metabolicznymi układu nerwowego (np. choroba Wilsona), zapaleniem mózgu, chorobami naczyniowo-mózgowymi lub chorobami zwyrodnieniowymi (np. postępujące porażenie nadjądrowe);
2. Autorka miała w wywiadzie padaczkę lub przebyty udar lub przemijający udar niedokrwienny w ciągu 1 roku przed wizytą;
3. Demencja, czynna choroba psychiczna lub halucynacje, duża depresja;
4. Osoby z historią prób samobójczych (w tym próby rzeczywiste, próby przerwane lub nieudane) lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, definiowane jako osoby, które odpowiedziały „tak” na pytanie 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C- SSRS) w czasie badania przesiewowego;
5. Pacjenci z historią narkolepsji;
6. Istnieją dowody na zaburzenie kontroli impulsów (ICD);
7. Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub arytmia wymagająca leczenia podczas badań przesiewowych;
8. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz raka wewnątrzprzewodowego in situ po radykalnej operacji;
9. Historia pallidotomii, uszkodzenia wzgórza, głębokiej stymulacji mózgu lub przeszczepu tkanki płodu;
10. otrzymywali kabergolinę lub bromokryptynę w ciągu 15 dni przed punktem wyjściowym lub otrzymywali innych agonistów dopaminy w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym;
11. Pacjenci otrzymywali którykolwiek z następujących leków w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym: α-metylodopa, metoklopramid, flunaryzyna, rezerpina, leki przeciwpsychotyczne, inhibitory monoaminooksydazy A (MAO-A), metylofenidat, amfetamina, tkaniny itp.;
12. obecnie otrzymujących leczenie chorób ośrodkowego układu nerwowego (np. leki uspokajające, nasenne, przeciwdepresyjne, anksjolityczne), chyba że dawka jest stabilna przez co najmniej 28 dni przed wartością wyjściową, a dawka lecznicza jest utrzymywana w okresie badania;
13. Znana historia nietolerancji/alergii na następujące leki przeciwwymiotne: domperydon, trimetoksybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron i glikopirolan;
14. Badanie przesiewowe lub wyjściowe, badanie EKG QTc > 450 milisekund (mężczyźni) lub > 460 milisekund (kobiety) lub inne nieprawidłowości ocenione przez badacza mają znaczenie kliniczne;
15. Historia niedociśnienia ortostatycznego; lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) obniżone o ≥ 20 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) obniżone o ≥ 10 mmHg podczas zmiany z pozycji leżącej do pionowej przez 1 lub 3 minuty podczas badania przesiewowego lub na początku badania; lub ciśnienie skurczowe < 105 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
16. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >2-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego;
17. Klinicznie istotna dysfunkcja nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub > 177 umol/l]);
18. Każdy wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) jest dodatni;

19. Palacze, alkoholicy:

    A) Palenie definiuje się jako: średnie palenie ≥ 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; B) Nadużywanie alkoholu definiuje się jako: picie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 350 ml piwa lub 45 ml alkoholu lub 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Stan alergiczny (alergia na dwa lub więcej leków lub pokarmu) lub wiadomo, że jest uczulony na rotygotynę lub składniki preparatu mikrosfer rotygotyny;
22. Wcześniejsze stosowanie preparatów zawierających rotygotynę nie toleruje lub ma słabą skuteczność;
23. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
24. Inne istotne klinicznie stany medyczne, stany psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w tym badaniu, zgodnie z oceną badacza;