Akutní účinky podávání exogenních ketonových esterů při srdečním selhání
Účelem této studie je otestovat, zda ketonový esterový nápoj zlepší cvičení u lidí se srdečním selháním (HF) ve srovnání s placebem. Při srdečním selhání jsou pacienti omezeni ve své schopnosti dělat všechny věci, které chtějí dělat, a cvičit, jak by chtěli, kvůli časné únavě a dušnosti. Důvodů, proč se tyto příznaky objevují, může být několik.
Existují určité důkazy, že kromě problémů se srdcem mají pacienti se srdečním selháním také problémy s tepnami a svaly, které ovlivňují jejich schopnost cvičit. Bylo prokázáno, že ketony zlepšují cvičební kapacitu u zdravých dobrovolníků, což může souviset s účinky na srdeční funkci nebo na svaly. Bylo také prokázáno, že infuze ketonů intravenózní (IV) linkou významně zlepšuje srdeční funkci, ale není známo, zda nápoj může způsobit podobná zlepšení u pacientů se srdečním selháním. Tento nápoj získal status Food and Drug Administration jako „obecně považovaný za bezpečný“.
Použití DeltaG v této studii je experimentální. DeltaG nebyl schválen Food and Drug Administration (FDA) pro použití hodnocené v této studii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
Důkaz pro zvýšené plnicí tlaky takto (alespoň jeden z následujících mezi a-d):
A. Poměr prstencové rychlosti mitrální časné (E)/mitrální septální tkáně (e') > 8 navíc k jednomu z následujících: i. Velká levá síň (LA>4,0 šířka cm nebo objemový index LA >34 ml/m2) ii. Použití chronických kličkových diuretik pro kontrolu symptomů iii. Zvýšené natriuretické peptidy za poslední rok (NT-proBNP>125 pg/ml nebo BNP>35 pg/ml) b. c. Mitrální poměr E/e' > 1441 v klidu nebo při zátěži. Dříve zvýšené invazivně stanovené plnící tlaky (koncový diastolický tlak levé komory v klidu > 16 mm Hg nebo tlak v zaklínění plicnice > 15 mm Hg; nebo PCWP/LVEDP ≥ 25 mm Hg při cvičení) d. Předchozí epizoda akutního srdečního selhání vyžadující IV diuretika se známkami objemového přetížení při vyšetření/radiologii nebo zvýšenými natriuretickými peptidy.
Kritéria vyloučení
- Záměrná ketogenní (s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem sacharidů) dieta v posledním týdnu nebo užívání ketogenních léků (inhibitory SGLT2)
- Významné jaterní onemocnění (funkční jaterní testy > 3x horní hranice normálu, cirhóza) nebo porucha abúzu alkoholu (>14 nápojů/týden).
- Kontraindikace zátěžového testování, stavy omezující cvičení a další klinicky významné příčiny omezení námahy (klaudikace s onemocněním periferních tepen, fibrilace síní a srdeční frekvence >110 v klidu, systolický krevní tlak>180 mmHg nebo diastolický krevní tlak>110 mmHg, infiltrativní/hypertrofická/zánětlivá kardiomyopatie, klinicky významné perikardiální onemocnění, kloubní nebo neuromuskulární onemocnění, které vylučuje cvičení, akutní koronární syndrom během posledních 2 měsíců, odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 a hemoglobin < 9 mg/dl).
- Klinicky významné onemocnění plic. To by bylo definováno těžkou obstrukční plicní nemocí (Gold fáze 3), požadavkem na doplňkový kyslík nebo chronickou obstrukční plicní nemocí s exacerbací vyžadující steroidy nebo antibiotika během posledních 2 měsíců.
- >= střední aortální stenóza, > mírná mitrální stenóza, >= střední aortální nebo mitrální regurgitace na screeningovém echokardiogramu
- Diabetes mellitus 1. typu
- Těhotná žena. Vzhledem k neznámým účinkům nutriční ketózy u těhotných žen bude těhotenství vyloučeno. V souladu s tím budou ženy ve fertilním věku s menstruačním cyklem během posledního roku požádány, aby předložily vzorek moči k těhotenskému testu.
- Angina v důsledku epikardiálního koronárního onemocnění nebo známé přítomnosti klinicky významného, nevaskularizovaného epikardiálního koronárního onemocnění, podle názoru výzkumníka.
- Předchozí snížení LVEF na < 45 %
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketonový ester
(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrát, ketonester
|
Nutraceutický ketonový ester (KE), (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrát, který zajišťuje systémovou ketózu
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Řešení bez KE
|
Placebo nápoj zdarma KE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální zátěžová kapacita (Peak VO2) Posouzena kardiopulmonálním zátěžovým testováním
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Vrchol VO2
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
|
Submaximální cvičební kapacita (doba cvičení při 75 % maximální zátěže) posouzena testem kardiopulmonální zátěže.
Časové okno: Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
Doba cvičení na 75 % špičkové zátěže
|
Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna systémové vaskulární rezistence při cvičení
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Procentuální změna systémové vaskulární rezistence při cvičení
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
|
Využití substrátu (odráží se respirační výměnný poměr) Posouzeno testem kardiopulmonální zátěže.
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
|
|
Účinnost VO2 (celková práce vykonaná nad spotřebovaným kyslíkem) během testování submaximální kardiopulmonální zátěže.
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
|
|
Přítomnost cvičením vyvolaných arytmií (významné síňové nebo ventrikulární arytmie)
Časové okno: Posuzováno během data studijní návštěvy po provedení intervence (až do opuštění výzkumného studijního centra ten den).
|
Posuzováno během data studijní návštěvy po provedení intervence (až do opuštění výzkumného studijního centra ten den).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Variabilita srdeční frekvence v klidu
Časové okno: Posouzeno 20 minut po zásahu.
|
Posouzeno 20 minut po zásahu.
|
|
Globální podélné napětí levé komory (%) hodnocené echokardiografickou analýzou napětí v klidu.
Časové okno: Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
|
Cvičením indukovaná extravaskulární plicní voda (B-čáry) hodnocená během ultrazvuku plic se cvičením.
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
|
Kinetika VO2 (Tau) během testování submaximální kardiopulmonální zátěže
Časové okno: Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
|
Tkáňová dopplerovská rychlost měřená během klidové echokardiografie.
Časové okno: Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
Posouzeno 30 minut po zásahu.
|
|
E/e' poměr měřený během zátěžové echokardiografie.
Časové okno: Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Posouzeno 60 minut po zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 833870
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .