Efeitos agudos da administração de éster cetônico exógeno na insuficiência cardíaca
O objetivo deste estudo é testar se uma bebida de éster cetônico melhorará o exercício em pessoas com insuficiência cardíaca (IC) em comparação com um placebo. Na IC, os pacientes são limitados em sua capacidade de fazer todas as coisas que desejam e se exercitar tanto quanto gostariam, devido ao cansaço e à falta de ar precocemente. Pode haver várias razões pelas quais esses sintomas ocorrem.
Existem algumas evidências de que, além dos problemas cardíacos, os pacientes com IC também apresentam problemas nas artérias e músculos que afetam sua capacidade de se exercitar. Foi demonstrado que as cetonas melhoram a capacidade de exercício em voluntários saudáveis, o que pode estar relacionado a efeitos na função cardíaca ou nos músculos. Uma infusão de cetonas através de uma linha intravenosa (IV) também demonstrou melhorar significativamente a função cardíaca, mas não se sabe se uma bebida pode produzir melhorias semelhantes em pacientes com IC. Esta bebida recebeu o status de Food and Drug Administration como "geralmente considerada segura".
O uso do DeltaG neste estudo é experimental. O DeltaG não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o uso que está sendo avaliado neste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%
Evidência de pressões de enchimento elevadas como segue (pelo menos um dos seguintes entre a-d):
a. Razão de velocidade do anel mitral precoce (E)/tecido septal mitral (e') > 8, além de um dos seguintes: i. Grande átrio esquerdo (AE>4,0 largura cm ou índice de volume LA >34 mL/m2) ii. Uso crônico de diuréticos de alça para controle dos sintomas iii. Peptídeos natriuréticos elevados no último ano (NT-proBNP>125 pg/ml ou BNP>35 pg/ml) b. Relação E/e' mitral > 1441 em repouso ou com exercício c. Pressões de enchimento previamente determinadas de forma invasiva elevadas (pressão diastólica final do ventrículo esquerdo em repouso >16 mm Hg ou pressão capilar pulmonar > 15 mmHg; ou PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg com exercício) d. Episódio prévio de insuficiência cardíaca aguda requerendo diuréticos IV com evidência de sobrecarga de volume no exame/radiologia ou peptídeos natriuréticos elevados.
Critério de exclusão
- Dieta cetogênica intencional (alto teor de gordura, baixo teor de carboidratos) na última semana ou uso de medicamentos cetogênicos (inibidores de SGLT2)
- Doença hepática significativa (testes de função hepática > 3x limite superior do normal, cirrose) ou distúrbio de abuso de álcool (>14 doses/semana).
- Contraindicações para testes de esforço, condições que limitam o exercício e outras causas clinicamente significativas de limitação ao esforço (claudicação com doença arterial periférica, fibrilação atrial e frequência cardíaca >110 em repouso, pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg, cardiomiopatia infiltrativa/hipertrófica/inflamatória, doença pericárdica clinicamente significativa, doença articular ou neuromuscular que impede o exercício, síndrome coronariana aguda nos últimos 2 meses, taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m2 e hemoglobina < 9 mg/dL).
- Doença pulmonar clinicamente significativa. Isso seria definido por doença pulmonar obstrutiva grave (estágio Gold 3), necessidade de oxigênio suplementar ou doença pulmonar obstrutiva crônica com exacerbação que requer esteroides ou antibióticos nos últimos 2 meses.
- >= Estenose aórtica moderada, >estenose mitral leve, >= regurgitação aórtica ou mitral moderada no ecocardiograma de triagem
- diabetes melito tipo 1
- Mulheres grávidas. Devido aos efeitos desconhecidos da cetose nutricional em mulheres grávidas, a gravidez será uma exclusão. Assim, as mulheres em idade fértil com ciclo menstrual no ano anterior serão solicitadas a enviar uma amostra de urina para teste de gravidez.
- Angina devido a doença coronária epicárdica ou presença conhecida de doença coronária epicárdica não vascularizada clinicamente significativa, na opinião do investigador.
- Anteriormente reduziu a FEVE para < 45%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Éster de cetona
(R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato, um éster de cetona
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Um éster de cetona nutracêutica (KE), (R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato que fornece cetose sistêmica
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução sem KE
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Bebida placebo livre de KE
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade máxima de exercício (VO2 máximo) avaliada por teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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VO2 máximo
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Capacidade submáxima de exercício (tempo de exercício a 75% da carga máxima de trabalho) avaliada por teste de exercício cardiopulmonar.
Prazo: Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Tempo de exercício em 75% da carga máxima de trabalho
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Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na resistência vascular sistêmica com exercício
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Alteração percentual na resistência vascular sistêmica com exercício
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Utilização do substrato (refletida pela taxa de troca respiratória) avaliada por teste de exercício cardiopulmonar.
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Eficiência de VO2 (trabalho total realizado acima do oxigênio consumido) durante teste de exercício cardiopulmonar submáximo.
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Presença de arritmias induzidas por exercício (arritmias atriais ou ventriculares significativas)
Prazo: Avaliado ao longo da data da visita do estudo após a intervenção ser realizada (até sair do centro de estudos de pesquisa naquele dia).
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Avaliado ao longo da data da visita do estudo após a intervenção ser realizada (até sair do centro de estudos de pesquisa naquele dia).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Variabilidade da frequência cardíaca em repouso
Prazo: Avaliado 20 minutos após a intervenção.
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Avaliado 20 minutos após a intervenção.
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Strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (%) avaliado por análise de strain ecocardiográfico em repouso.
Prazo: Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Água pulmonar extravascular induzida por exercício (linhas B) avaliada durante ultrassonografia pulmonar com exercício.
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Cinética do VO2 (Tau) durante o teste de exercício cardiopulmonar submáximo
Prazo: Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Velocidade do Doppler tecidual medida durante a ecocardiografia de repouso.
Prazo: Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Avaliado 30 minutos após a intervenção.
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Relação E/e' medida durante a ecocardiografia sob estresse.
Prazo: Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Avaliado 60 minutos após a intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 833870
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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