Akutte effekter av administrasjon av eksogen ketonester ved hjertesvikt
Hensikten med denne studien er å teste om en ketonesterdrikk vil forbedre treningen hos personer med hjertesvikt (HF) sammenlignet med placebo. Ved HF er pasientene begrenset i sin evne til å gjøre alt de vil, og trene så mye de vil, på grunn av å bli tidlig sliten og tungpustet. Det kan være flere årsaker til at disse symptomene oppstår.
Det er noe som tyder på at pasienter med HF i tillegg til problemer med hjertet også har problemer med arteriene og musklene som påvirker treningsevnen. Ketoner har vist seg å forbedre treningskapasiteten hos friske frivillige, noe som kan være relatert til effekter på hjertefunksjonen eller på muskler. En infusjon av ketoner gjennom en intravenøs (IV) linje har også vist seg å forbedre hjertefunksjonen betydelig, men om en drink kan gi lignende forbedringer hos HF-pasienter er ikke kjent. Denne drikken har fått status av Food and Drug Administration som "generelt sett på som trygg".
Bruken av DeltaG i denne studien er eksperimentell. DeltaG har ikke blitt godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for bruken som blir evaluert i denne studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
Bevis for forhøyet fyllingstrykk som følger (minst ett av følgende mellom a-d):
en. Mitral tidlig (E)/mitral septalvev ringformet (e') hastighetsforhold > 8 i tillegg til en av følgende: i. Stort venstre atrium (LA>4.0 cm bredde eller LA volumindeks >34 mL/m2) ii. Bruk av kronisk sløyfediuretika for kontroll av symptomer iii. Forhøyede natriuretiske peptider i løpet av det siste året (NT-proBNP>125 pg/ml eller BNP>35 pg/ml) b. Mitral E/e' ratio > 1441 i hvile eller med trening c. Forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk tidligere (hvilende venstre ventrikkel-enddiastolisk trykk >16 mm Hg eller pulmonært kapillærkiletrykk > 15 mmHg; eller PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg med trening) d. Tidligere episode med akutt hjertesvikt som krever IV-diuretika med tegn på volumoverbelastning på undersøkelse/radiologi eller forhøyede natriuretiske peptider.
Eksklusjonskriterier
- Tilsiktet ketogen diett (høy fett, lite karbohydrat) den siste uken eller bruk av ketogene medisiner (SGLT2-hemmere)
- Betydelig leversykdom (leverfunksjonstester > 3x øvre normalgrense, skrumplever) eller alkoholmisbruk (>14 drinker/uke).
- Kontraindikasjoner for stresstesting, tilstander som begrenser trening og andre klinisk signifikante årsaker til anstrengelsesbegrensning (klaudikasjon med perifer arteriesykdom, atrieflimmer og hjertefrekvens >110 i hvile, systolisk blodtrykk>180 mmHg eller diastolisk blodtrykk>110 mmHg, infiltrativ/hypertrofisk/inflammatorisk kardiomyopati, klinisk signifikant perikardiell sykdom, ledd- eller nevromuskulær sykdom som utelukker trening, akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 2 månedene, estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2, og hemoglobin < 9 mg/dL).
- Klinisk signifikant lungesykdom. Dette vil bli definert av alvorlig obstruktiv lungesykdom (gullstadium 3), et behov for ekstra oksygen, eller kronisk obstruktiv lungesykdom med en forverring som krever steroider eller antibiotika i løpet av de siste 2 månedene.
- >= Moderat aortastenose, >mild mitralstenose, >= moderat aorta- eller mitralregurgitasjon på screeningekkokardiogram
- Type 1 diabetes mellitus
- Gravide kvinner. På grunn av ukjente effekter av ernæringsmessig ketose hos gravide, vil graviditet være en eksklusjon. Følgelig vil kvinner i fertil alder med menstruasjonssyklus i løpet av det siste året bli bedt om å sende inn en urinprøve for graviditetstesting.
- Angina på grunn av epikardiell koronarsykdom eller kjent tilstedeværelse av klinisk signifikant, ikke-revaskularisert epikardiell koronarsykdom, etter etterforskerens mening.
- Tidligere redusert LVEF til < 45 %
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ketonester
(R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat, en ketonester
|
En nutraceutisk ketonester (KE), (R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat som gir systemisk ketose
|
|
Placebo komparator: Placebo
KE-fri løsning
|
KE gratis placebo drink
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal treningskapasitet (Peak VO2) Vurdert ved hjerte-lunge-treningstesting
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Topp VO2
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
|
Submaksimal treningskapasitet (treningstid ved 75 % av maksimal arbeidsbelastning) Vurdert ved kardiopulmonal treningstesting.
Tidsramme: Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
Treningstid ved 75 % av maksimal arbeidsbelastning
|
Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i systemisk vaskulær motstand med trening
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Prosentvis endring i systemisk vaskulær motstand med trening
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
|
Substratutnyttelse (reflektert av respiratorisk utvekslingsforhold) Vurdert ved kardiopulmonal treningstesting.
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
|
|
VO2-effektivitet (totalt arbeid utført over oksygenforbruk) under submaksimal kardiopulmonal treningstesting.
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
|
|
Tilstedeværelse av anstrengelsesinduserte arytmier (betydelige atrielle eller ventrikulære arytmier)
Tidsramme: Vurdert gjennom hele studiebesøksdatoen etter at intervensjonen er gitt (til man forlater forskningssenteret den dagen).
|
Vurdert gjennom hele studiebesøksdatoen etter at intervensjonen er gitt (til man forlater forskningssenteret den dagen).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hjertefrekvensvariasjon i hvile
Tidsramme: Vurderes 20 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 20 minutter etter inngrepet.
|
|
Venstre ventrikkel global longitudinell belastning (%) vurdert ved ekkokardiografi belastningsanalyse i hvile.
Tidsramme: Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
|
Treningsindusert ekstravaskulært lungevann (B-linjer) vurdert under lungeultralyd med trening.
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
|
VO2 kinetikk (Tau) under submaksimal kardiopulmonal treningstesting
Tidsramme: Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
|
Vevsdopplerhastighet målt under hvileekkokardiografi.
Tidsramme: Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 30 minutter etter inngrepet.
|
|
E/e'-forhold målt under stressekkokardiografi.
Tidsramme: Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Vurderes 60 minutter etter inngrepet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 833870
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .