Acute effecten van toediening van exogene ketonester bij hartfalen
Het doel van deze studie is om te testen of een keton-esterdrank de inspanning bij mensen met hartfalen (HF) verbetert in vergelijking met een placebo. Bij HF zijn patiënten beperkt in hun vermogen om alle dingen te doen die ze willen doen, en zoveel te oefenen als ze willen, doordat ze vroeg moe en kortademig worden. Er kunnen verschillende redenen zijn waarom deze symptomen optreden.
Er zijn aanwijzingen dat patiënten met HF naast problemen met het hart ook problemen hebben met hun slagaders en spieren die hun vermogen om te oefenen beïnvloeden. Van ketonen is aangetoond dat ze het inspanningsvermogen van gezonde vrijwilligers verbeteren, wat mogelijk verband houdt met effecten op de hartfunctie of op de spieren. Er is ook aangetoond dat een infuus van ketonen via een intraveneuze (IV) lijn de hartfunctie aanzienlijk verbetert, maar of een drankje soortgelijke verbeteringen kan opleveren bij HF-patiënten is niet bekend. Deze drank heeft van de Food and Drug Administration de status "algemeen als veilig beschouwd" gekregen.
Het gebruik van DeltaG in deze studie is experimenteel. DeltaG is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor het gebruik dat in dit onderzoek wordt geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%
Bewijs voor verhoogde vuldrukken als volgt (ten minste een van de volgende tussen a-d):
A. Mitralis vroege (E)/mitrale septum weefsel ringvormige (e') snelheidsverhouding > 8 naast een van de volgende: i. Groot linker atrium (LA>4.0 cm breedte of LA volume-index >34 ml/m2) ii. Chronisch gebruik van lisdiuretica om de symptomen onder controle te krijgen iii. Verhoogde natriuretische peptiden in het afgelopen jaar (NT-proBNP>125 pg/ml of BNP>35 pg/ml) b. Mitralis E/e' ratio > 1441 in rust of bij inspanning c. Eerder verhoogde invasief bepaalde vuldrukken (linkerventrikel einddiastolische druk in rust >16 mm Hg of pulmonale capillaire wigdruk > 15 mmHg; of PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg bij inspanning) d. Eerdere episode van acuut hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica nodig waren met bewijs van volumeoverbelasting bij onderzoek/radiologie of verhoogde natriuretische peptiden.
Uitsluitingscriteria
- Opzettelijk ketogeen (vetrijk, koolhydraatarm) dieet in de afgelopen week of gebruik van ketogene medicijnen (SGLT2-remmers)
- Significante leverziekte (leverfunctietesten > 3x bovengrens van normaal, cirrose) of alcoholmisbruikstoornis (> 14 drankjes/week).
- Contra-indicaties voor stresstesten, condities die inspanning beperken en andere klinisch significante oorzaken van inspanningsbeperking (claudicatio met perifere arterieziekte, boezemfibrilleren en hartslag >110 in rust, systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg, infiltratieve/hypertrofische/inflammatoire cardiomyopathie, klinisch significante pericardiale ziekte, gewrichts- of neuromusculaire ziekte die inspanning onmogelijk maakt, acuut coronair syndroom in de afgelopen 2 maanden, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 en hemoglobine < 9 mg/dL).
- Klinisch significante longziekte. Dit zou worden gedefinieerd door ernstige obstructieve longziekte (Goud stadium 3), een vereiste voor aanvullende zuurstof of chronische obstructieve longziekte met een exacerbatie die steroïden of antibiotica vereist in de afgelopen 2 maanden.
- >= Matige aortastenose, >milde mitralisstenose, >= matige aorta- of mitralisinsufficiëntie op screeningsechocardiogram
- Diabetes mellitus type 1
- Zwangere vrouw. Vanwege onbekende effecten van nutritionele ketose bij zwangere vrouwen, zal zwangerschap een uitsluiting zijn. Dienovereenkomstig zullen vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een menstruatiecyclus in het afgelopen jaar worden gevraagd om een urinemonster in te dienen voor zwangerschapstesten.
- Angina als gevolg van epicardiale coronaire ziekte of bekende aanwezigheid van klinisch significante, niet-gerevasculariseerde epicardiale coronaire ziekte, naar de mening van de onderzoeker.
- Eerder verminderde LVEF tot < 45%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Keton ester
(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat, een ketonester
|
Een nutraceutische ketonester (KE), (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat die zorgt voor systemische ketose
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
KE-vrije oplossing
|
KE gratis placebo-drankje
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale inspanningscapaciteit (piek-VO2) beoordeeld door cardiopulmonale inspanningstesten
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
Piek VO2
|
Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
|
Submaximale inspanningscapaciteit (trainingstijd bij 75% van de piekbelasting) beoordeeld door cardiopulmonale inspanningstesten.
Tijdsspanne: Beoordeeld 30 minuten na de interventie.
|
Oefeningstijd bij 75% van de piekbelasting
|
Beoordeeld 30 minuten na de interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in systemische vasculaire weerstand bij inspanning
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
Procentuele verandering in systemische vasculaire weerstand bij inspanning
|
Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
|
Substraatgebruik (weerspiegeld door de ademhalingsuitwisselingsratio) beoordeeld door cardiopulmonale inspanningstesten.
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
|
|
VO2-efficiëntie (totaal uitgevoerde arbeid ten opzichte van het verbruikte zuurstof) tijdens submaximale cardiopulmonale inspanningstests.
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
Beoordeeld 60 minuten na de interventie.
|
|
|
Aanwezigheid van door inspanning geïnduceerde aritmieën (significante atriale of ventriculaire aritmieën)
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende de gehele onderzoeksbezoekdatum nadat de interventie is gegeven (tot het verlaten van het onderzoeksstudiecentrum die dag).
|
Beoordeeld gedurende de gehele onderzoeksbezoekdatum nadat de interventie is gegeven (tot het verlaten van het onderzoeksstudiecentrum die dag).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hartslagvariatie in rust
Tijdsspanne: Beoordeeld 20 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 20 minuten na de ingreep.
|
|
Linkerventrikel globale longitudinale belasting (%) beoordeeld door echocardiografische belastinganalyse in rust.
Tijdsspanne: Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
|
Door inspanning geïnduceerd extravasculair longwater (B-lijnen) beoordeeld tijdens echografie van de longen met inspanning.
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 60 minuten na de ingreep.
|
|
VO2-kinetiek (Tau) tijdens submaximale cardiopulmonale inspanningstesten
Tijdsspanne: Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
|
Weefsel Doppler-snelheid gemeten tijdens rust-echocardiografie.
Tijdsspanne: Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 30 minuten na de ingreep.
|
|
E/e'-ratio gemeten tijdens stress-echocardiografie.
Tijdsspanne: Beoordeeld 60 minuten na de ingreep.
|
Beoordeeld 60 minuten na de ingreep.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 833870
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .