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Effets aigus de l'administration d'esters cétoniques exogènes dans l'insuffisance cardiaque

3 août 2023 mis à jour par: Kenneth B Margulies, University of Pennsylvania

Le but de cette étude est de tester si une boisson à base d'ester de cétone améliore l'exercice physique chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) par rapport à un placebo. Dans l'insuffisance cardiaque, les patients sont limités dans leur capacité à faire tout ce qu'ils veulent faire et à faire de l'exercice autant qu'ils le souhaitent, en raison de la fatigue et de l'essoufflement précoces. Il peut y avoir plusieurs raisons pour lesquelles ces symptômes se produisent.

Il existe certaines preuves qu'en plus des problèmes cardiaques, les patients atteints d'IC ​​ont également des problèmes au niveau des artères et des muscles qui affectent leur capacité à faire de l'exercice. Il a été démontré que les cétones améliorent la capacité d'exercice chez des volontaires sains, ce qui peut être lié à des effets sur la fonction cardiaque ou sur les muscles. Il a également été démontré qu'une infusion de cétones par voie intraveineuse (IV) améliore considérablement la fonction cardiaque, mais on ne sait pas si une boisson peut produire des améliorations similaires chez les patients atteints d'IC. Cette boisson a été classée par la Food and Drug Administration comme "généralement considérée comme sûre".

L'utilisation de DeltaG dans cette étude est expérimentale. DeltaG n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour l'utilisation évaluée dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
  2. Preuve de pressions de remplissage élevées comme suit (au moins un des éléments suivants entre a-d) :

    un. Rapport de vélocité mitral précoce (E)/tissu annulaire du septum mitral (e') > 8 en plus de l'un des éléments suivants : i. Grande oreillette gauche (LA>4.0 cm de largeur ou indice de volume LA > 34 mL/m2) ii. Utilisation chronique de diurétiques de l'anse pour le contrôle des symptômes iii. Peptides natriurétiques élevés au cours de l'année écoulée (NT-proBNP>125 pg/ml ou BNP>35 pg/ml) b. Rapport mitral E/e' > 1441 au repos ou à l'effort c. Pressions de remplissage élevées déterminées par voie invasive précédemment (pression télédiastolique ventriculaire gauche au repos > 16 mm Hg ou pression capillaire pulmonaire > 15 mm Hg ; ou PCWP/LVEDP ≥ 25 mm Hg avec exercice) d. Épisode antérieur d'insuffisance cardiaque aiguë nécessitant des diurétiques IV avec signes de surcharge volémique à l'examen/radiologie ou élévation des peptides natriurétiques.

Critère d'exclusion

  1. Régime cétogène intentionnel (riche en graisses, faible en glucides) au cours de la dernière semaine ou utilisation de médicaments cétogènes (inhibiteurs du SGLT2)
  2. Maladie hépatique importante (tests de la fonction hépatique > 3 fois la limite supérieure de la normale, cirrhose) ou trouble lié à l'abus d'alcool (> 14 verres/semaine).
  3. Contre-indications aux tests d'effort, conditions qui limitent l'exercice et autres causes cliniquement significatives de limitation de l'effort (claudication avec maladie artérielle périphérique, fibrillation auriculaire et fréquence cardiaque> 110 au repos, pression artérielle systolique> 180 mmHg ou pression artérielle diastolique> 110 mmHg, cardiomyopathie infiltrante/hypertrophique/inflammatoire, maladie péricardique cliniquement significative, maladie articulaire ou neuromusculaire qui empêche l'exercice, syndrome coronarien aigu au cours des 2 derniers mois, débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 et hémoglobine < 9 mg/dL).
  4. Maladie pulmonaire cliniquement significative. Cela serait défini par une maladie pulmonaire obstructive sévère (stade Gold 3), un besoin d'oxygène supplémentaire ou une maladie pulmonaire obstructive chronique avec une exacerbation nécessitant des stéroïdes ou des antibiotiques au cours des 2 derniers mois.
  5. >= Rétrécissement aortique modéré, > Rétrécissement mitral léger, >= Régurgitation aortique ou mitrale modérée à l'échocardiogramme de dépistage
  6. Diabète de type 1
  7. Femmes enceintes. En raison des effets inconnus de la cétose nutritionnelle chez les femmes enceintes, la grossesse sera une exclusion. En conséquence, les femmes en âge de procréer ayant eu un cycle menstruel au cours de l'année écoulée seront invitées à soumettre un échantillon d'urine pour un test de grossesse.
  8. Angine due à une maladie coronarienne épicardique ou présence connue d'une maladie coronarienne épicardique cliniquement significative et non revascularisée, de l'avis de l'investigateur.
  9. FEVG antérieure réduite à < 45 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ester de cétone
(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate, un ester de cétone
Un ester de cétone nutraceutique (KE), (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate qui fournit une cétose systémique
Comparateur placebo: Placebo
Solution sans KE
Boisson placebo sans KE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Capacité d'exercice maximale (VO2 de pointe) évaluée par des tests d'effort cardio-pulmonaire
Délai: Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Capacité d'exercice sous-maximale (durée d'exercice à 75 % de la charge de travail maximale) évaluée par des tests d'effort cardio-pulmonaire.
Délai: Bilan 30 minutes après l'intervention.
Bilan 30 minutes après l'intervention.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Variation en pourcentage de la résistance vasculaire systémique avec l'exercice
Délai: Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Utilisation du substrat (reflétée par le rapport d'échange respiratoire) évaluée par des tests d'effort cardio-pulmonaire.
Délai: Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Efficacité VO2 (travail total effectué sur l'oxygène consommé) lors d'un test d'effort cardiopulmonaire sous-maximal.
Délai: Bilan 30 minutes après l'intervention.
Bilan 30 minutes après l'intervention.
Présence d'arythmies induites par l'exercice (arythmies auriculaires ou ventriculaires importantes)
Délai: Évalué tout au long de la date de la visite d'étude après l'intervention.
Évalué tout au long de la date de la visite d'étude après l'intervention.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Variabilité de la fréquence cardiaque au repos
Délai: Bilan 20 minutes après l'intervention.
Bilan 20 minutes après l'intervention.
Contrainte longitudinale globale ventriculaire gauche (%) évaluée par analyse de contrainte échocardiographique au repos.
Délai: Bilan 30 minutes après l'intervention.
Bilan 30 minutes après l'intervention.
Eau pulmonaire extravasculaire induite par l'exercice (lignes B) évaluée lors d'une échographie pulmonaire avec exercice.
Délai: Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Cinétique de la VO2 (Tau) lors d'un test d'effort cardiopulmonaire sous-maximal
Délai: Bilan 30 minutes après l'intervention.
Bilan 30 minutes après l'intervention.
Vitesse Doppler tissulaire mesurée lors d'une échocardiographie de repos.
Délai: Bilan 30 minutes après l'intervention.
Bilan 30 minutes après l'intervention.
Rapport E/e' mesuré lors d'une échocardiographie d'effort.
Délai: Évaluation 60 minutes après l'intervention.
Évaluation 60 minutes après l'intervention.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2020

Première publication (Réel)

18 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 833870

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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