Platforma založená na křemíkovém mikrosítu vs. Cell Surface Marker pro izolaci CTC rakoviny pankreatu

Cirkulující nádorové buňky (CTC) pomáhají předpovídat rakovinu předpovídáním přítomnosti mikroskopických metastáz. To je důležité u karcinomu pankreatu, který je spojen se špatnou prognózou dokonce i u resekabilního onemocnění kvůli mikroskopickým metastázám, které nejsou detekovatelné na předoperačním zobrazení průřezu. U rakoviny slinivky břišní se odebírá krev z portálního oběhu, aby se překonal efekt „hepatického síta“, kdy jsou CTC odfiltrovány v kapilárních řečištích jater před vstupem do periferního oběhu. Minimálně invazivní odběr krve z portální žíly lze nyní provádět pomocí endoskopického ultrazvukového navádění (EUS), což umožňuje provádět CTC analýzy před operací.

CTC byly tradičně izolovány u různých rakovin pomocí platformy založené na markerech buněčného povrchu (CellSearch™). To zahrnuje použití protilátek k identifikaci, izolaci a kvantifikaci CTC na základě přítomnosti specifických markerů epiteliálních buněk. Nyní je však známo, že CTC procházejí epiteliálně-mezenchymální transformací. Současná metoda izolace CTC založená na markerech povrchu epiteliálních buněk je omezena její neschopností detekovat CTC mezenchymálního typu, potenciálně pod odhadem počtu CTC, což ovlivňuje kvantifikaci a následné molekulární analýzy CTC.

Použití nového křemíkového mikrosíta tato omezení překoná. Zjednoduší izolaci CTC svou charakteristickou velikostí, umožní izolovat epiteliální i mezenchymální typy CTC a povede k větší životaschopnosti buněk, což napomůže následné kultivaci buněk a růstu organoidů.

Vyšetřovatelé budou porovnávat nové zařízení pro filtraci buněk na bázi křemíkového mikrosíta s platformou CellSearch™ založenou na markerech buněčného povrchu pro identifikaci CTC karcinomu pankreatu v portální žilní krvi získané punkcí naváděnou endoskopickým ultrazvukem (EUS). Výzkumníci budou porovnávat výtěžek CTC epiteliálního typu izolovaných pomocí obou metod. Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda izolace CTC mezenchymálního typu pomocí zařízení pro filtraci buněk podle velikosti vede k významnému zvýšení celkového výtěžku CTC.

Vyšetřovatelé očekávají, že naše studie ukáže, že nová technika izolace CTC na základě velikosti zlepšuje výtěžnost CTC u rakoviny pankreatu. Tato předběžná data by byla klíčová pro budoucí výzkum výběru pacientů pro neoadjuvantní chemoterapii a individualizovanou léčbu z nádorové tkáně specifické pro pacienta, do kterého se výzkumníci hodlají pustit.