Silicon Microsieve Device vs Cell Surface Marker-basert plattform for isolering av bukspyttkjertelkreft CTCs

Sirkulerende tumorceller (CTC) hjelper til med å prognostisere kreft ved å forutsi tilstedeværelsen av mikroskopiske metastaser. Dette er viktig ved kreft i bukspyttkjertelen, som er assosiert med dårlig prognose selv ved resektabel sykdom, på grunn av mikroskopiske metastaser som ikke kan påvises ved preoperativ tverrsnittsavbildning. Ved kreft i bukspyttkjertelen tas blodprøver fra portalsirkulasjonen for å overvinne "hepatic sieve"-effekten, hvor CTC-er filtreres ut i leverens kapillærleie før de kommer inn i den perifere sirkulasjonen. Minimalt invasiv blodprøvetaking fra portvenen kan nå gjøres via endoskopisk ultralyd (EUS) veiledning, slik at CTC-analyser kan gjøres preoperativt.

CTC-er har tradisjonelt blitt isolert i ulike kreftformer ved å bruke en celleoverflatemarkørbasert plattform (CellSearch™). Dette innebærer bruk av antistoffer for å identifisere, isolere og kvantifisere CTC basert på tilstedeværelse av spesifikke epitelcellemarkører. Imidlertid er CTC-er nå kjent for å gjennomgå epitel-mesenkymal transformasjon. Den nåværende epitelcelleoverflatemarkørbaserte metoden for CTC-isolering er begrenset av dens manglende evne til å oppdage CTC-er av mesenkymal type, potensielt under estimering av CTC-antallet, som påvirker kvantifisering og påfølgende CTC-molekylære analyser.

Bruken av en ny silisiummikrosiktenhet vil overvinne disse begrensningene. Det vil forenkle isoleringen av CTC-er ved sin karakteristiske størrelse, gjøre det mulig å isolere både epiteliale og mesenkymale typer CTC-er og resulterer i større cellelevedyktighet, og hjelper til med påfølgende cellekultur og organoid vekst.

Etterforskerne vil sammenligne en ny silisiummikrosikt-størrelsesbasert cellefiltreringsenhet mot den celleoverflatemarkør-etikettbaserte CellSearch™-plattformen for identifisering av CTC-er for bukspyttkjertelkreft i portalvenøst ​​blod oppnådd via en endoskopisk ultralyd (EUS)-veiledet punktering. Etterforskerne vil sammenligne utbyttet av CTC-er av epiteltype isolert ved bruk av begge metodene. Etterforskerne vil undersøke om isolering av CTC-er av mesenkymal type via en størrelsesbasert cellefiltreringsenhet fører til en betydelig økning i totalt CTC-utbytte.

Etterforskerne forventer at vår studie viser at den nye teknikken med størrelsesbasert CTC-isolasjon forbedrer CTC-utbyttet ved kreft i bukspyttkjertelen. Disse foreløpige dataene vil være avgjørende for fremtidig forskning på pasientvalg for neoadjuvant kjemoterapi og individualisert behandling fra pasientspesifikt tumorvev, som etterforskerne har til hensikt å ta fatt på.