Silicon Microsieve Device vs Cell Surface Marker-gebaseerd platform voor de isolatie van pancreaskanker CTC's

Circulerende tumorcellen (CTC's) helpen bij het voorspellen van kanker door de aanwezigheid van microscopisch kleine metastasen te voorspellen. Dit is belangrijk bij pancreaskanker, dat gepaard gaat met een slechte prognose, zelfs bij resectabele ziekte, vanwege microscopisch kleine metastasen die niet detecteerbaar zijn op preoperatieve dwarsdoorsnedebeeldvorming. Bij alvleesklierkanker wordt bloed uit de portale circulatie genomen om het "hepatische zeef"-effect te overwinnen, waarbij CTC's worden uitgefilterd in de capillaire bedden van de lever voordat ze de perifere circulatie binnendringen. Minimaal invasieve bloedafname van de poortader kan nu worden gedaan via endoscopische echografie (EUS) begeleiding, waardoor CTC-analyses preoperatief kunnen worden uitgevoerd.

CTC's zijn van oudsher geïsoleerd in verschillende kankers met behulp van een op celoppervlaktemarkers gebaseerd platform (CellSearch™). Dit omvat het gebruik van antilichamen om CTC's te identificeren, isoleren en kwantificeren op basis van de aanwezigheid van specifieke epitheelcelmarkers. Het is nu echter bekend dat CTC's epitheel-mesenchymale transformatie ondergaan. De huidige op epitheliale celoppervlakken gebaseerde methode van CTC-isolatie wordt beperkt door het onvermogen om CTC's van het mesenchymale type te detecteren, mogelijk onderschatting van het aantal CTC's, wat de kwantificering en daaropvolgende CTC-moleculaire analyses beïnvloedt.

Het gebruik van een nieuw silicium microzeefapparaat zal deze beperkingen overwinnen. Het vereenvoudigt de isolatie van CTC's door zijn karakteristieke grootte, maakt het mogelijk zowel epitheliale als mesenchymale typen CTC's te isoleren en resulteert in een grotere levensvatbaarheid van de cellen, wat helpt bij de daaropvolgende celkweek en organoïde groei.

De onderzoekers zullen een nieuwe op silicium microzeef gebaseerde celfiltratie-inrichting vergelijken met het CellSearch™-platform op basis van markeringen op het celoppervlak voor de identificatie van pancreaskanker-CTC's in portaalveneus bloed verkregen via een endoscopische echografie (EUS)-geleide punctie. De onderzoekers zullen de opbrengst van CTC's van het epitheliale type die met behulp van beide methoden zijn geïsoleerd, vergelijken. De onderzoekers zullen onderzoeken of de isolatie van CTC's van het mesenchymale type via een op grootte gebaseerd celfiltratieapparaat leidt tot een significante toename van de totale CTC-opbrengst.

De onderzoekers verwachten dat onze studie aantoont dat de nieuwe techniek van op grootte gebaseerde CTC-isolatie de CTC-opbrengst bij alvleesklierkanker verbetert. Deze voorlopige gegevens zouden cruciaal zijn voor toekomstig onderzoek naar patiëntenselectie voor neoadjuvante chemotherapie en geïndividualiseerde behandeling van patiëntspecifiek tumorweefsel, waarmee de onderzoekers van plan zijn te beginnen.