Siliziummikrosiebgerät vs. auf Zelloberflächenmarkern basierende Plattform zur Isolierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs-CTCs

Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) unterstützen die Krebsprognose, indem sie das Vorhandensein mikroskopischer Metastasen vorhersagen. Dies ist wichtig beim Bauchspeicheldrüsenkrebs, der aufgrund mikroskopisch kleiner Metastasen, die in der präoperativen Schnittbildgebung nicht nachweisbar sind, mit einer schlechten Prognose auch bei resektablen Erkrankungen verbunden ist. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wird Blut aus dem Pfortaderkreislauf entnommen, um den "Lebersieb"-Effekt zu überwinden, bei dem CTCs in den Kapillarbetten der Leber herausgefiltert werden, bevor sie in den peripheren Kreislauf gelangen. Die minimal-invasive Blutentnahme aus der Pfortader kann jetzt unter Führung des endoskopischen Ultraschalls (EUS) erfolgen, wodurch CTC-Analysen präoperativ durchgeführt werden können.

CTCs wurden traditionell bei verschiedenen Krebsarten unter Verwendung einer auf Zelloberflächenmarkern basierenden Plattform (CellSearch™) isoliert. Dies beinhaltet die Verwendung von Antikörpern zur Identifizierung, Isolierung und Quantifizierung von CTCs basierend auf dem Vorhandensein spezifischer Epithelzellmarker. Es ist jedoch jetzt bekannt, dass CTCs eine epithelial-mesenchymale Transformation durchlaufen. Die derzeitige auf Epithelzelloberflächenmarkern basierende Methode zur CTC-Isolierung ist durch ihre Unfähigkeit, CTCs vom mesenchymalen Typ nachzuweisen, eingeschränkt, wodurch die CTC-Zahl möglicherweise unterschätzt wird, was die Quantifizierung und nachfolgende CTC-Molekularanalysen beeinträchtigt.

Die Verwendung einer neuartigen Siliziummikrosiebvorrichtung wird diese Einschränkungen überwinden. Es vereinfacht die Isolierung von CTCs durch seine charakteristische Größe, ermöglicht die Isolierung sowohl epithelialer als auch mesenchymaler CTC-Typen und führt zu einer größeren Zelllebensfähigkeit, was die nachfolgende Zellkultur und das Wachstum von Organoiden unterstützt.

Die Forscher werden ein neuartiges größenbasiertes Silizium-Mikrosieb-Zellfiltrationsgerät mit der CellSearch™-Plattform auf Basis von Zelloberflächenmarkern zur Identifizierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs-CTCs in Portalvenenblut vergleichen, das über eine endoskopische Ultraschall (EUS)-geführte Punktion gewonnen wird. Die Forscher werden die Ausbeute an CTCs vom Epitheltyp vergleichen, die mit beiden Methoden isoliert wurden. Die Forscher werden untersuchen, ob die Isolierung von CTCs vom mesenchymalen Typ über ein größenbasiertes Zellfiltrationsgerät zu einer signifikanten Steigerung der Gesamt-CTC-Ausbeute führt.

Die Forscher erwarten, dass unsere Studie zeigt, dass die neue Technik der größenbasierten CTC-Isolierung die CTC-Ausbeute bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessert. Diese vorläufigen Daten wären entscheidend für die zukünftige Forschung zur Patientenauswahl für eine neoadjuvante Chemotherapie und eine individualisierte Behandlung aus patientenspezifischem Tumorgewebe, die die Forscher beabsichtigen.