Kombinovaná aktivní léčba diabetu 2. typu s NASH (COMBAT_T2_NASH)
7. července 2026 aktualizováno: German Diabetes Center
Cílem této multicentrické, prospektivní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované, 3ramenné paralelní skupinové intervenční studie je poprvé zhodnotit účinky buď kombinované terapie s antihyperglykemickými léky semaglutidem a empagliflozinem nebo monoterapie empagliflozinem. ve srovnání s placebem jako potenciální léčba nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u pacientů s diabetem 2. typu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Obezita a diabetes typu 2 (T2D) jsou úzce spojeny s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), což zase předpovídá rozvoj T2D a kardiovaskulárních onemocnění.
Až 80 % pacientů s NAFLD s T2D má NASH a přítomnost T2D je nezávislým rizikovým faktorem pro pokročilejší fibrózu, vyšší míru progrese fibrózy a zvýšenou mortalitu. Úmrtnost související s játry je u pacientů s NASH ve srovnání s běžnou populací 10krát zvýšena. Kromě toho jsou lidé s NASH vystaveni nadměrnému riziku kardiovaskulární morbidity a mortality.
V současné době neexistují žádné zavedené farmakoterapie pro pacienty s NASH s T2D.
Cílem této studie je zhodnotit účinnost kombinované léčby semaglutidem 1 mg/týden (GLP1RA) a empagliflozinem 10 mg/d (SGLT2I) nebo ii) empagliflozinem 10 mg/den v monoterapii pomocí histologického rozlišení NASH u pacientů s T2D bez progrese fibrózy po 48 týdnech léčby.
K potvrzení histologické diagnózy NASH a průkazu účinnosti léčby bude před screeningem a na konci fáze léčby provedena jaterní biopsie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
192
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bad Oeynhausen, Německo, 32545
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
-
Berlin, Německo, 10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
-
Berlin, Německo, 10961
- Leber- und Studienzentrum Checkpoint
-
Berlin, Německo, 12200
- University Clinics Berlin Charité
-
Berlin, Německo, 13353
- University Clinics Berlin Charité
-
Bochum, Německo, 44892
- University Clinics Bochum
-
Brandenburg, Německo, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg GmbH
-
Braunschweig, Německo, 38126
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- University Clinics Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Německo, 45147
- University Clinics Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- University Clinics Frankfurt
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- University Clinics Freiburg
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Clinics Heidelberg
-
Leipzig, Německo, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Německo, 55131
- University Clinics Johannes-Gutenberg Mainz
-
München, Německo, 81675
- TUM
-
Tübingen, Německo, 72076
- University Clinics Tübingen
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Německo, 97080
- University Clinics Würzburg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
- German Diabetes Center
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8010
- Medizinische Universität Graz
-
Innsbruck, Rakousko
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Vienna, Rakousko
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Rakousko, 1030
- Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Landstraße
-
Vienna, Rakousko
- Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Hietzing
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika T2D a NASH s fibrózou stadia F1-F3
- Věk mezi 25 a 75 lety
- HbA1c ≤ 9,5 %
- získal písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace jaterní biopsie
- Důkaz cirhózy na jaterní biopsii
- Onemocnění jater jiné etiologie včetně chronické virové hepatitidy (B nebo C), zneužívání alkoholu, hemochromatózy, deficitu alfa-1 antitrypsinu, autoimunitní hepatitidy, Wilsonovy choroby, primární sklerotizující cholangitidy nebo primární biliární cirhózy nebo jaterní cirhózy jakékoli etiologie
- Ketoacidóza v anamnéze
- Spotřeba alkoholu >30 g/den u mužů a >20 g/den u žen
- Minulá (≥ 5 let) nebo současná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog a/nebo psychiatrické onemocnění včetně těžké deprese vyžadující farmakologickou léčbu
- Léky, které mohou vyvolat steatózu: tamoxifen, raloxifen, perorální glukokortikoidy nebo chlorochin
- Plánované těhotenství, těhotné nebo kojící ženy, pozitivní těhotenský test a žena ve fertilním věku, která nepoužívá dvě adekvátní metody antikoncepce, včetně bariérové metody a vysoce účinné bezbariérové metody
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná léčba Empagliflozinem a Semaglutidem
Kombinovaná léčba Empagliflozinem, potahovaná tableta, 10 mg jednou denně a Semaglutide, bezbarvý roztok v předplněném peru, 1 mg jednou týdně
|
Měření účinku kombinované léčby semaglutidem 1 mg/týden a empagliflozinem 10 mg/den ve srovnání s odpovídajícím placebem po 48týdenní léčbě.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monoterapie empagliflozinem
Empagliflozin, potahovaná tableta, 10 mg jednou denně a Placebo odpovídající semaglutidu (bezbarvý roztok v předplněném peru, jednou týdně)
|
Měření účinku monoterapie empagliflozinem 10 mg/den ve srovnání s odpovídajícím placebem po 48týdenní léčbě.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající empagliflozinu (potahovaná tableta, jednou denně) a Placebo odpovídající semaglutidu (bezbarvý roztok v předplněném peru, jednou týdně)
|
Měření účinku kombinované léčby semaglutidem 1 mg/týden a empagliflozinem 10 mg/den NEBO empagliflozinem v monoterapii 10 mg/den ve srovnání s odpovídajícím placebem po 48týdenní léčbě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické vymizení NASH bez zhoršení fibrózy
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Stav NAFLD bude hodnocen histologickým hodnocením vzorků jaterní biopsie na základě skóre aktivity NAFLD.
Vymizení NASH je definováno vymizením balonování (skóre 0), společně s vymizením lobulárního zánětu nebo přetrváváním pouze mírného lobulárního zánětu (skóre 0 nebo 1), což vede k celkové patologické diagnóze buď samotné steatózy, nebo steatózy s mírným zánětem ; bez zhoršení fibrózy.
Zhoršení fibrózy je definováno zvýšením alespoň o jedno stadium Kleinerovy klasifikace fibrózy.
|
od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Součet a) steatózy (0-3 body), b) lobulárního zánětu (bodováno 0-3 body), c) hepatocelulárního balonování (bodováno 0-2 body) hodnocené histologií jater
|
od výchozího stavu do 48 týdnů
|
|
Stádium fibrózy podle Kleinerovy klasifikace fibrózy
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Hodnoceno histologií jater podle Kleinerovy klasifikace fibrózy (stádia 0-4)
|
od výchozího stavu do 48 týdnů
|
|
Aktivní složka NASH podle skóre steatóza-aktivita-fibróza (SAF).
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Součet lobulárního zánětu (bodováno 0-3 body) a hepatocelulárního balonování (bodováno 0-2 body) hodnocené histologií jater
|
od výchozího stavu do 48 týdnů
|
|
Stupeň jaterní steatózy
Časové okno: od výchozího stavu do 48 týdnů
|
stupeň steatózy (0-3) hodnocený histologií jater
|
od výchozího stavu do 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
17. listopadu 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
20. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2026
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Onemocnění jater
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 2
- Diabetes Mellitus
- Mastná játra
- Nealkoholické ztučnění jater
- Farmaceutické přípravky
- Formy dávkování
- Semaglutid
- empagliflozin
- Tablety
Další identifikační čísla studie
- Combat_T2_NASH_002
- 2019-001987-31 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .