Kombinert aktiv behandling ved type 2-diabetes med NASH (COMBAT_T2_NASH)
7. juli 2026 oppdatert av: German Diabetes Center
Målet med denne multisenter, prospektive, placebokontrollerte, dobbeltblinde, randomiserte, 3-arms parallelle gruppen intervensjonsstudien er å vurdere for første gang effekten av enten en kombinert behandling med de antihyperglykemiske legemidlene semaglutid og empagliflozin eller empagliflozin monoterapi sammenlignet med placebo som potensielle behandlinger for ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) hos pasienter med type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Overvekt og type 2 diabetes (T2D) er tett assosiert med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD), som igjen forutsier utviklingen av T2D og hjerte- og karsykdommer.
Opptil 80 % av NAFLD-pasienter med T2D har NASH og tilstedeværelsen av T2D er en uavhengig risikofaktor for mer avansert fibrose, høyere grad av fibroseprogresjon og økt dødelighet. Leverrelatert dødelighet øker 10 ganger hos NASH-pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen. I tillegg har personer med NASH en overdreven risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Foreløpig er det ingen etablerte farmakoterapier for NASH-pasienter med T2D.
Målet med denne studien er å evaluere effekten av en kombinert behandling med semaglutid 1 mg/uke (GLP1RA) og empagliflozin 10 mg/d (SGLT2I) eller ii) empagliflozin 10 mg/d monoterapi ved hjelp av histologisk oppløsning av NASH hos T2D-pasienter uten progresjon av fibrose etter 48 ukers behandling.
For å bekrefte en histologisk diagnose av NASH og bevise effektiviteten av behandlingen, vil en leverbiopsi bli utført før screening så vel som ved slutten av behandlingsfasen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
192
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
-
Berlin, Tyskland, 10961
- Leber- und Studienzentrum Checkpoint
-
Berlin, Tyskland, 12200
- University Clinics Berlin Charité
-
Berlin, Tyskland, 13353
- University Clinics Berlin Charité
-
Bochum, Tyskland, 44892
- University Clinics Bochum
-
Brandenburg, Tyskland, 14770
- Städtisches Klinikum Brandenburg GmbH
-
Braunschweig, Tyskland, 38126
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Clinics Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Clinics Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Clinics Frankfurt
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- University Clinics Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Clinics Heidelberg
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Clinics Johannes-Gutenberg Mainz
-
München, Tyskland, 81675
- TUM
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Clinics Tübingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- University Clinics Würzburg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
- German Diabetes Center
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8010
- Medizinische Universität Graz
-
Innsbruck, Østerrike
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Vienna, Østerrike
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Østerrike, 1030
- Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Landstraße
-
Vienna, Østerrike
- Wiener Gesundheitsverbund, Klinik Hietzing
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av T2D og NASH med fibrose stadium F1-F3
- Alder mellom 25 og 75 år
- HbA1c ≤ 9,5 %
- innhentet skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner på leverbiopsi
- Bevis for skrumplever på leverbiopsi
- Leversykdom av annen etiologi, inkludert kronisk viral hepatitt (B eller C), alkoholmisbruk, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, primær skleroserende kolangitt eller primær biliær cirrhose, eller levercirrhose av enhver etiologi
- Historie med ketoacidose
- Alkoholforbruk >30 g/d for menn og >20 g/d for kvinner
- Tidligere (≥5 år) eller nåværende historie med alkohol- eller narkotikamisbruk og/eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon som krever farmakologisk behandling
- Medisiner som kan indusere steatose: tamoksifen, raloksifen, orale glukokortikoider eller klorokin
- Planlagt graviditet, gravide eller ammende kvinner, positiv graviditetstest og kvinne i fertil alder som ikke bruker to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode og en svært effektiv ikke-barrieremetode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinert behandling med Empagliflozin og Semaglutid
Kombinert behandling med Empagliflozin, filmdrasjert tablett, 10 mg én gang daglig og Semaglutid, fargeløs oppløsning i ferdigfylt penn, 1 mg én gang ukentlig
|
Måling av effekten av den kombinerte behandlingen med semaglutid 1 mg/uke og empagliflozin 10 mg/d sammenlignet med tilsvarende placebo etter 48 ukers behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Empagliflozin monoterapi
Empagliflozin, filmdrasjert tablett, 10 mg én gang daglig og placebo-matchende Semaglutid (fargeløs oppløsning i ferdigfylt penn, én gang ukentlig)
|
Måling av effekten av empagliflozin monoterapi 10mg/d sammenlignet med matchende placebo etter 48 ukers behandling.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-matchende Empagliflozin (filmdrasjert tablett, én gang daglig) og Placebo-matchende Semaglutid (fargeløs oppløsning i ferdigfylt penn, én gang ukentlig)
|
Måling av effekten av den kombinerte behandlingen med semaglutid 1mg/uke og empagliflozin 10 mg/d ELLER empagliflozin monoterapi 10mg/d sammenlignet med matchende placebo etter 48 ukers behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk oppløsning av NASH uten forverring av fibrose
Tidsramme: fra baseline til 48 uker
|
NAFLD-status vil bli vurdert ved histologisk evaluering av leverbiopsiprøver basert på NAFLD-aktivitetsscore.
NASH-oppløsning defineres ved forsvinning av ballongdannelse (score 0), sammen med enten forsvinning av lobulær betennelse eller vedvarende bare mild lobulær betennelse (score 0 eller 1) og resulterer i en generell patologisk diagnose av enten steatose alene eller steatose med mild betennelse ; uten forverring av fibrose.
Forverring av fibrose er definert av en økning på minst ett stadium av Kleiner fibroseklassifiseringen.
|
fra baseline til 48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet NAFLD-aktivitetspoeng (NAS)
Tidsramme: fra baseline til 48 uker
|
Summen av a) steatose (0-3 poeng), b) lobulær betennelse (skårer 0-3 poeng), c) hepatocellulær ballongdannelse (skårer 0-2 poeng) vurdert ved leverhistologi
|
fra baseline til 48 uker
|
|
Stadium av fibrose i henhold til Kleiner Fibrose-klassifiseringen
Tidsramme: fra baseline til 48 uker
|
Vurdert ved leverhistologi i henhold til Kleiner Fibrosis Classification (stadier 0-4)
|
fra baseline til 48 uker
|
|
Aktivitetskomponent av NASH i henhold til steatosis-aktivitet-fibrose (SAF) score
Tidsramme: fra baseline til 48 uker
|
Summen av lobulær betennelse (skårer 0-3 poeng) og hepatocellulær ballongdannelse (skårer 0-2 poeng) vurdert ved leverhistologi
|
fra baseline til 48 uker
|
|
Grade av hepatisk steatose
Tidsramme: fra baseline til 48 uker
|
steatose grad (0-3) vurdert ved leverhistologi
|
fra baseline til 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
17. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2026
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Leversykdommer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Diabetes mellitus, type 2
- Sukkersyke
- Fettlever
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Farmasøytiske preparater
- Doseringsformer
- semaglutid
- Empagliflozin
- Tabletter
Andre studie-ID-numre
- Combat_T2_NASH_002
- 2019-001987-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .