IFN-beta 1b a Remdesivir pro COVID19

Úvod Nový koronavirus (SARS-CoV-2) je jednovláknový RNA koronavirus. Virus byl poprvé izolován od pacientů se zápalem plic ve Wu-chanu v prosinci 2019. Předpokládá se, že virus se poprvé objevil u pacientů pracujících na trhu s mořskými plody ve Wuhanu, který také prodával kontaminovaná divoká zvířata konzumovaná jako místní pochoutka. Sekvence wuhanského betakoronaviru vykazují podobnosti s betakoronaviry nalezenými u netopýrů, sdílejí společného předka s koronavirem SARS z roku 2003 (SARS-CoV) a netopýřím koronavirem HKU, virem nalezeným u kaloňů. Podobně jako SARS-CoV je členem Beta-CoV linie B. Původně bylo izolováno a hlášeno pět genomů nového koronaviru, včetně BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 a BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 z čínského CDC.

SARS-CoV-2 se od té doby rozšířil z Číny do zbytku světa. Ke dni 20. listopadu 2020 bylo potvrzeno, že více než 50 milionů lidí se nakazilo SARS-CoV-2, což má za následek více než 1 000 000 úmrtí. Bylo prokázáno, že remdesivir je klinicky účinný u pacientů se závažným onemocněním Covid-19, ale virologické údaje chybí. FDA schválila použití remdesiviru k léčbě závažné infekce Covid-19. Kromě remdesiviru není v současné době k dispozici žádná specifická antivirová léčba SARS-CoV-2, ale stávající léky by mohly být znovu použity.

Genetické sekvenování prokázalo podobnost SARS-CoV-2 s SARS-CoV a MERS CoV. Očekáváme, že pacienti infikovaní SARS-CoV-2 se budou také vyskytovat podobně s počátečními příznaky horních cest dýchacích, včetně horečky, kašle, sputa, myalgie a dušnosti nebo dechu. Závažnější případy se mohou komplikovat zápalem plic a vyžadující ventilační nebo ECMO podporu. Podle našich předchozích studií z roku 2003 na pacientech hospitalizovaných pro závažný SARS-CoV virová zátěž vyvrcholila mezi 7. dnem od nástupu symptomů a shodovala se s klinickým zhoršením pneumonie a respiračního selhání, přičemž většina pacientů vyžadovala podporu intenzivní péče. Vyšší virová zátěž izolovaná z různých lidských systémů také korelovala se zhoršenou manifestací SARS a komplikacemi.

Již dříve výzkumníci prokázali, že interferon-beta1b, běžně používaný při léčbě roztroušené sklerózy a lopinavir/ritonavir, také prokázaly zlepšení výsledku infekce MERS-CoV na modelu kosmana obecného (nečlověka). Novější otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie našeho týmu prokázala, že interferon beta-1b v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem a ribavirinem snížil virovou zátěž SARS-CoV-2 v dýchacím traktu a vedl k rychlejšímu zmírnění klinických příznaků ve srovnání s lopinavirem/ritonavirem samotným nebo s ribavirinem, což naznačuje, že interferon beta-1b je pravděpodobně páteří této trojité terapie.

Vyšetřovatelé proto navrhují provést otevřenou randomizovanou kontrolovanou studii s kombinací interferonu beta-1b a remdesiviru versus remdesivir jako léčbu pacientů hospitalizovaných pro infekci COVID-19.

Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: Skupina A: 5denní cyklus subkutánní injekce interferonu β-1b 2 ml (16 milionů IU) po sobě a IV remdesivir 200 mg naložení v den 1 následovaný remdesivirem 100 mg denně v den 2 až den 5, nebo skupina B: 5denní kúra IV remdesivirem 200 mg nakládání v den 1 následovaná remdesivirem 100 mg denně v den 2 až den 5 (1:1).