IFN-beta 1b en Remdesivir voor COVID19

Inleiding Het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) is een enkelstrengs RNA-coronavirus. Het virus werd voor het eerst geïsoleerd bij patiënten met longontsteking in Wuhan in december 2019. Er wordt aangenomen dat het virus voor het eerst opdook bij patiënten die werkten op de Wuhan Seafood Market, die ook besmette wilde dieren verkochten, geconsumeerd als een lokale delicatesse. Sequenties van het Wuhan-bètacoronavirus vertonen overeenkomsten met bètacoronavirussen die in vleermuizen worden aangetroffen en die een gemeenschappelijke voorouder delen met het SARS-coronavirus uit 2003 (SARS-CoV) en het vleermuiscoronavirus HKU, een virus dat wordt aangetroffen in fruitvleermuizen. Net als SARS-CoV is het lid van Beta-CoV-lineage B. Vijf genomen van het nieuwe coronavirus zijn aanvankelijk geïsoleerd en gerapporteerd, waaronder BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 en BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 van de Chinese CDC.

SARS-CoV-2 heeft zich sindsdien vanuit China verspreid naar de rest van de wereld. Op 20 november 2020 is bevestigd dat meer dan 50 miljoen mensen besmet zijn met SARS-CoV-2, met meer dan 1.000.000 doden tot gevolg. Remdesivir is klinisch effectief gebleken bij patiënten met ernstige Covid-19, maar virologische gegevens ontbreken. FDA heeft het gebruik van remdesivir goedgekeurd voor de behandeling van ernstige Covid-19-infectie. Afgezien van remdesivir is er momenteel geen specifieke antivirale behandeling voor SARS-CoV-2 beschikbaar, maar bestaande medicatie kan een nieuwe bestemming krijgen.

Genetische sequentiebepaling toonde gelijkenis van de SARS-CoV-2 met de SARS-CoV en MERS CoV. We verwachten dat patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 zich op dezelfde manier zullen presenteren met initiële symptomen van de bovenste luchtwegen, waaronder koorts, hoesten, sputum, spierpijn en kortademigheid. Ernstigere gevallen kunnen compliceren met longontsteking en vereiste beademing of ECMO-ondersteuning. Volgens onze eerdere onderzoeken uit 2003 bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen voor ernstige SARS-CoV, piekte de virale belasting tussen dag 7 vanaf het begin van de symptomen en viel samen met klinische verslechtering van longontsteking en respiratoire insufficiëntie, waarbij de meerderheid van de patiënten intensieve zorg nodig had. Hogere virale belasting geïsoleerd uit verschillende menselijke systemen correleerde ook met verslechterde SARS-manifestatie en complicaties.

Eerder hebben de onderzoekers aangetoond dat interferon-beta1b, dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van multiple sclerose, en lopinavir/ritonavir, ook hebben aangetoond dat het de uitkomst van MERS-CoV-infectie verbetert in een niet-menselijk primatenmodel van gewone marmoset. Een recentere open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie door ons team heeft bewezen dat interferon bèta-1b, in combinatie met lopinavir/ritonavir en ribavirine, de SARS-CoV-2-virale belasting in de luchtwegen verminderde en resulteerde in snellere verlichting van klinische symptomen in vergelijking met lopinavir/ritonavir alleen of met ribavirine, wat suggereert dat interferon beta-1b waarschijnlijk de ruggengraat van deze drievoudige therapie zou zijn.

Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren naar de combinatie interferon bèta-1b en remdesivir versus remdesivir als behandeling voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een COVID-19-infectie.

Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen: Groep A: een 5-daagse kuur van subcutane injectie van interferon β-1b 2 ml (16 miljoen IE) achtereenvolgens en IV remdesivir 200 mg opladen op dag 1 gevolgd door remdesivir 100 mg dagelijks op dag 2 tot dag 5, of Groep B: een 5-daagse kuur van IV remdesivir 200 mg opladen op dag 1 gevolgd door remdesivir 100 mg dagelijks op dag 2 tot dag 5 (1:1).