IFN-beta 1b und Remdesivir für COVID19

Einleitung Das neuartige Coronavirus (SARS-CoV-2) ist ein einzelsträngiges RNA-Coronavirus. Das Virus wurde erstmals im Dezember 2019 bei Patienten mit Lungenentzündung in Wuhan isoliert. Es wird angenommen, dass das Virus zuerst von Patienten ausging, die auf dem Wuhan Seafood Market arbeiteten, der auch kontaminierte Wildtiere verkaufte, die als lokale Delikatesse verzehrt wurden. Sequenzen des Wuhan-Betacoronavirus zeigen Ähnlichkeiten mit Betacoronaviren, die in Fledermäusen gefunden wurden, und haben einen gemeinsamen Vorfahren mit dem SARS-Coronavirus von 2003 (SARS-CoV) und dem Fledermaus-Coronavirus HKU, einem Virus, das in Fruchtfledermäusen vorkommt. Ähnlich wie SARS-CoV ist es ein Mitglied der Beta-CoV-Linie B. Fünf Genome des neuartigen Coronavirus wurden zunächst isoliert und gemeldet, darunter BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 und BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 von der China CDC.

Das SARS-CoV-2 hat sich seitdem von China aus auf den Rest der Welt ausgebreitet. Bis zum 20. November 2020 wurde bestätigt, dass sich mehr als 50 Millionen Menschen mit SARS-CoV-2 infiziert haben, was zu mehr als 1.000.000 Todesfällen führte. Remdesivir hat sich bei schweren Covid-19-Patienten als klinisch wirksam erwiesen, es fehlen jedoch virologische Daten. Die FDA hat die Verwendung von Remdesivir zur Behandlung schwerer Covid-19-Infektionen zugelassen. Abgesehen von Remdesivir ist derzeit keine spezifische antivirale Behandlung für SARS-CoV-2 verfügbar, aber vorhandene Medikamente könnten umfunktioniert werden.

Die genetische Sequenzierung zeigte die Ähnlichkeit von SARS-CoV-2 mit SARS-CoV und MERS-CoV. Wir gehen davon aus, dass Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, sich ähnlich mit anfänglichen Symptomen der oberen Atemwege wie Fieber, Husten, Auswurf, Myalgie und Atemnot präsentieren werden. Schwerere Fälle können mit einer Lungenentzündung komplizieren und eine Beatmungs- oder ECMO-Unterstützung erfordern. Gemäß unseren früheren Studien aus dem Jahr 2003 an Patienten, die wegen schwerem SARS-CoV ins Krankenhaus eingeliefert wurden, erreichte die Viruslast zwischen Tag 7 nach Beginn der Symptome ihren Höhepunkt und fiel mit einer klinischen Verschlechterung von Lungenentzündung und Atemstillstand zusammen, wobei die Mehrheit der Patienten intensivmedizinische Betreuung benötigten. Eine höhere Viruslast, die aus verschiedenen menschlichen Systemen isoliert wurde, korrelierte auch mit einer verschlechterten SARS-Manifestation und Komplikationen.

Zuvor hatten die Forscher gezeigt, dass Interferon-beta1b, das üblicherweise zur Behandlung von Multipler Sklerose und Lopinavir/Ritonavir verwendet wird, auch den Ausgang einer MERS-CoV-Infektion in einem nichtmenschlichen Primatenmodell des Weißbüschelaffen verbessert. Eine neuere, offene, randomisierte, kontrollierte Studie unseres Teams hat bewiesen, dass Interferon beta-1b in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir und Ribavirin die SARS-CoV-2-Viruslast in den Atemwegen reduziert und zu einer schnelleren Linderung der klinischen Symptome führt im Vergleich zu Lopinavir/Ritonavir allein oder mit Ribavirin, was darauf hindeutet, dass Interferon beta-1b wahrscheinlich das Rückgrat dieser Dreifachtherapie ist.

Daher schlagen die Prüfärzte vor, eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte Studie zur Kombination von Interferon beta-1b und Remdesivir im Vergleich zu Remdesivir als Behandlung für Patienten durchzuführen, die wegen einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Gruppen zugeordnet: Gruppe A: eine 5-tägige subkutane Injektion von Interferon β-1b 2 ml (16 Millionen I.E.) nacheinander und IV-Aufladung von 200 mg Remdesivir an Tag 1, gefolgt von Remdesivir 100 mg täglich am Tag 2 bis Tag 5 oder Gruppe B: eine 5-tägige Kur mit IV-Aufladung von 200 mg Remdesivir an Tag 1, gefolgt von täglich 100 mg Remdesivir an Tag 2 bis Tag 5 (1:1).