IFN-beta 1b og Remdesivir mod COVID19

Introduktion Den nye coronavirus (SARS-CoV-2) er en enkeltstrenget RNA-coronavirus. Virusset blev først isoleret fra patienter, der fik lungebetændelse i Wuhan i december 2019. Det menes, at virussen først dukkede op fra patienter, der arbejdede på Wuhan Seafood Market, som også solgte forurenede vilde dyr, indtaget som en lokal delikatesse. Sekvenser af Wuhan betacoronavirus viser ligheder med betacoronavirus fundet i flagermus, og deler en fælles forfader med 2003 SARS coronavirus (SARS-CoV) og flagermus coronavirus HKU, en virus fundet i frugtflagermus. I lighed med SARS-CoV er det et medlem af Beta-CoV afstamning B. Fem genomer af det nye coronavirus er oprindeligt blevet isoleret og rapporteret, herunder BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 og BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 fra China CDC.

SARS-CoV-2 har siden spredt sig fra Kina til resten af ​​verden. Fra den 20. november 2020 er mere end 50 millioner mennesker blevet bekræftet at være smittet med SARS-CoV-2, hvilket resulterede i mere end 1.000.000 dødsfald. Remdesivir har vist sig at være klinisk effektivt hos svære Covid-19 patienter, men virologiske data mangler. FDA har godkendt brugen af ​​remdesivir til behandling af alvorlig Covid-19-infektion. Bortset fra remdesivir er der i øjeblikket ingen specifik antiviral behandling for SARS-CoV-2 tilgængelig, men eksisterende medicin kan genbruges.

Genetisk sekventering viste lighed mellem SARS-CoV-2 og SARS-CoV og MERS CoV. Vi forventer, at patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2, også vil vise sig på samme måde med initiale øvre luftvejssymptomer, herunder feber, hoste, opspyt, myalgi og åndenød. Mere alvorlige tilfælde kan komplicere med lungebetændelse og nødvendig respirations- eller ECMO-støtte. Ifølge vores tidligere undersøgelser i 2003 på patienter indlagt for svær SARS-CoV toppede virusbelastningen mellem dag 7 fra symptomernes begyndelse og faldt sammen med klinisk forværring af lungebetændelse og respirationssvigt, hvor størstedelen af ​​patienterne havde brug for intensiv pleje. Højere viral belastning isoleret fra forskellige menneskelige systemer korrelerede også med forværret SARS-manifestation og komplikationer.

Tidligere har efterforskerne vist, at interferon-beta1b, der almindeligvis anvendes til behandling af dissemineret sklerose og lopinavir/ritonavir, også har vist sig at forbedre resultatet af MERS-CoV-infektion i en ikke-menneskelig primatmodel af almindelig silkeabe. Et nyere åbent, randomiseret kontrolleret forsøg fra vores team har bevist, at interferon beta-1b i kombination med lopinavir/ritonavir og ribavirin reducerede SARS-CoV-2 viral belastning i luftvejene og resulterede i hurtigere lindring af kliniske symptomer sammenlignet med lopinavir/ritonavir alene eller med ribavirin, hvilket tyder på, at interferon beta-1b sandsynligvis var rygraden i denne tredobbelte behandling.

Derfor foreslår efterforskerne at udføre et åbent randomiseret kontrolleret forsøg med interferon beta-1b og remdesivir kombination versus remdesivir som behandling for patienter indlagt for COVID-19 infektion

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to grupper: Gruppe A: et 5-dages forløb med subkutan injektion af interferon β-1b 2mL (16 millioner IE) fortløbende og IV remdesivir 200 mg belastning på dag 1 efterfulgt af remdesivir 100 mg dagligt på dagen 2 til dag 5 eller gruppe B: et 5-dages forløb med IV remdesivir 200 mg påfyldning på dag 1 efterfulgt af remdesivir 100 mg dagligt på dag 2 til dag 5 (1:1).