IFN-beta 1b и Remdesivir для лечения COVID-19

Введение Новый коронавирус (SARS-CoV-2) представляет собой одноцепочечный РНК-коронавирус. Вирус был впервые выделен от пациентов с пневмонией в Ухане в декабре 2019 года. Считается, что вирус впервые появился у пациентов, работающих на рынке морепродуктов в Ухане, где также продавались зараженные дикие животные, употребляемые в качестве местного деликатеса. Последовательности уханьского бета-коронавируса демонстрируют сходство с бета-коронавирусами, обнаруженными у летучих мышей, и имеют общего предка с коронавирусом SARS 2003 года (SARS-CoV) и коронавирусом летучих мышей HKU, вирусом, обнаруженным у фруктовых летучих мышей. Подобно SARS-CoV, он является представителем линии B бета-CoV. Первоначально были выделены и зарегистрированы пять геномов нового коронавируса, включая BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 и BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 из ЦКЗ Китая.

С тех пор SARS-CoV-2 распространился из Китая по всему миру. По состоянию на 20 ноября 2020 года было подтверждено, что более 50 миллионов человек заразились SARS-CoV-2, в результате чего погибло более 1 000 000 человек. Было показано, что ремдесивир клинически эффективен у пациентов с тяжелой формой Covid-19, но вирусологических данных недостаточно. FDA одобрило использование ремдесивира для лечения тяжелой инфекции Covid-19. Помимо ремдесивира, в настоящее время не существует специфического противовирусного лечения SARS-CoV-2, но существующие лекарства могут быть перепрофилированы.

Генетическое секвенирование продемонстрировало сходство SARS-CoV-2 с SARS-CoV и MERS-CoV. Мы ожидаем, что у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, также будут аналогичные начальные симптомы со стороны верхних дыхательных путей, включая лихорадку, кашель, мокроту, миалгию и одышку. Более тяжелые случаи могут осложниться пневмонией и потребовать искусственной вентиляции легких или ЭКМО. Согласно нашим предыдущим исследованиям, проведенным в 2003 году у пациентов, госпитализированных по поводу тяжелого SARS-CoV, пик вирусной нагрузки достигался между 7-м днем ​​​​от появления симптомов и совпадал с клиническим ухудшением пневмонии и дыхательной недостаточностью, при этом большинству пациентов требовалась интенсивная терапия. Более высокая вирусная нагрузка, выделенная из различных систем человека, также коррелировала с ухудшением течения и осложнений ОРВИ.

Ранее исследователи продемонстрировали, что интерферон-бета1b, обычно используемый при лечении рассеянного склероза, и лопинавир/ритонавир также продемонстрировали улучшение исхода инфекции MERS-CoV на модели обыкновенной мартышки, отличной от человека, приматов. Недавнее открытое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное нашей командой, показало, что интерферон бета-1b в сочетании с лопинавиром/ритонавиром и рибавирином снижает вирусную нагрузку SARS-CoV-2 в дыхательных путях и приводит к более быстрому облегчению клинических симптомов. по сравнению с лопинавиром/ритонавиром отдельно или с рибавирином, что позволяет предположить, что интерферон бета-1b, вероятно, будет основой этой тройной терапии.

Поэтому исследователи предлагают провести открытое рандомизированное контролируемое исследование комбинации интерферона бета-1b и ремдесивира по сравнению с ремдесивиром в качестве лечения пациентов, госпитализированных с инфекцией COVID-19.

Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп: Группа А: 5-дневный курс подкожных инъекций интерферона β-1b 2 мл (16 миллионов МЕ) последовательно и внутривенно ремдесивира 200 мг в дозе 200 мг в день 1 с последующим введением ремдесивира 100 мг ежедневно в день. со 2-го по 5-й день или группа B: 5-дневный курс внутривенного введения ремдесивира 200 мг с нагрузкой в ​​1-й день, затем ремдесивир 100 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (1:1).