IFN-beta 1b i Remdesivir na COVID19

Wstęp Nowy koronawirus (SARS-CoV-2) to jednoniciowy koronawirus RNA. Wirus został po raz pierwszy wyizolowany od pacjentów z zapaleniem płuc w Wuhan w grudniu 2019 r. Uważa się, że wirus pojawił się po raz pierwszy od pacjentów pracujących na targu owoców morza w Wuhan, gdzie sprzedawano również skażone dzikie zwierzęta, spożywane jako lokalny przysmak. Sekwencje betakoronawirusa Wuhan wykazują podobieństwa do betakoronawirusów występujących u nietoperzy, mając wspólnego przodka z koronawirusem SARS z 2003 r. (SARS-CoV) i koronawirusem nietoperzy HKU, wirusem występującym u nietoperzy owocożernych. Podobnie jak SARS-CoV, należy do linii B Beta-CoV. Wstępnie wyizolowano i zgłoszono pięć genomów nowego koronawirusa, w tym BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 i BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 z chińskiego CDC.

Od tego czasu SARS-CoV-2 rozprzestrzenił się z Chin na resztę świata. Na dzień 20 listopada 2020 r. potwierdzono, że ponad 50 milionów ludzi zostało zakażonych SARS-CoV-2, co spowodowało ponad 1 000 000 zgonów. Wykazano skuteczność kliniczną remdesiwiru u pacjentów z ciężkim Covid-19, ale brakuje danych wirusologicznych. FDA zatwierdziła stosowanie remdesiviru w leczeniu ciężkiej infekcji Covid-19. Oprócz remdesiviru nie jest obecnie dostępne żadne specyficzne leczenie przeciwwirusowe SARS-CoV-2, ale można zmienić przeznaczenie istniejących leków.

Sekwencjonowanie genetyczne wykazało podobieństwo SARS-CoV-2 do SARS-CoV i MERS CoV. Oczekujemy, że pacjenci zarażeni SARS-CoV-2 będą również wykazywać podobne początkowe objawy ze strony górnych dróg oddechowych, w tym gorączkę, kaszel, plwocinę, bóle mięśni i duszność. Cięższe przypadki mogą komplikować zapalenie płuc i wymagać wspomagania wentylacji lub ECMO. Według naszych wcześniejszych badań z 2003 roku na pacjentach hospitalizowanych z powodu ciężkiego SARS-CoV, miano wirusa osiągnęło szczyt między 7. dniem od wystąpienia objawów i zbiegło się z klinicznym pogorszeniem zapalenia płuc i niewydolności oddechowej, przy czym większość pacjentów wymagała wsparcia intensywnej terapii. Wyższe miano wirusa wyizolowanego z innego układu ludzkiego również korelowało z pogorszeniem objawów i powikłań SARS.

Wcześniej badacze wykazali, że interferon-beta1b, powszechnie stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego i lopinawir/rytonawir, również poprawia wyniki zakażenia MERS-CoV w modelu marmozety pospolitej naczelnego. Nowsze, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone przez nasz zespół wykazało, że interferon beta-1b w połączeniu z lopinawirem/rytonawirem i rybawiryną zmniejsza miano wirusa SARS-CoV-2 w drogach oddechowych i powoduje szybsze złagodzenie objawów klinicznych w porównaniu z samym lopinawirem/rytonawirem lub z rybawiryną, co sugeruje, że interferon beta-1b prawdopodobnie będzie podstawą tej potrójnej terapii.

Dlatego badacze proponują przeprowadzenie otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania dotyczącego kombinacji interferonu beta-1b i remdesiviru w porównaniu z remdesivirem w leczeniu pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia COVID-19

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: Grupa A: 5-dniowy kurs podskórnego wstrzykiwania interferonu β-1b 2 ml (16 milionów j.m.) i dożylny remdesivir w dawce 200 mg nasycającej w dniu 1, a następnie remdesivir w dawce 100 mg dziennie w dniu 2 do dnia 5 lub Grupa B: 5-dniowy cykl dożylnego podawania remdesiviru w dawce 200 mg nasycającej w dniu 1, a następnie remdesivir w dawce 100 mg codziennie od dnia 2 do dnia 5 (1:1).