IFN-beta 1b e Remdesivir para COVID19

Introdução O novo coronavírus (SARS-CoV-2) é um coronavírus de RNA de cadeia simples. O vírus foi isolado pela primeira vez de pacientes com pneumonia em Wuhan em dezembro de 2019. Acredita-se que o vírus tenha surgido primeiro de pacientes que trabalhavam no mercado de frutos do mar de Wuhan, que também vendia animais selvagens contaminados, consumidos como uma iguaria local. As sequências do betacoronavírus de Wuhan mostram semelhanças com os betacoronavírus encontrados em morcegos, compartilhando um ancestral comum com o coronavírus SARS de 2003 (SARS-CoV) e o coronavírus de morcego HKU, um vírus encontrado em morcegos frugívoros. Semelhante ao SARS-CoV, é um membro da linhagem Beta-CoV B. Cinco genomas do novo coronavírus foram inicialmente isolados e relatados, incluindo BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 e BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 do China CDC.

Desde então, o SARS-CoV-2 se espalhou da China para o resto do mundo. Em 20 de novembro de 2020, mais de 50 milhões de pessoas foram confirmadas como infectadas pelo SARS-CoV-2, resultando em mais de 1.000.000 de mortes. O remdesivir demonstrou ser clinicamente eficaz em pacientes graves com Covid-19, mas faltam dados virológicos. A FDA aprovou o uso de remdesivir para o tratamento de infecção grave por Covid-19. Além do remdesivir, nenhum tratamento antiviral específico para o SARS-CoV-2 está disponível atualmente, mas a medicação existente pode ser reaproveitada.

O sequenciamento genético demonstrou semelhança do SARS-CoV-2 com o SARS-CoV e MERS CoV. Esperamos que os pacientes infectados com o SARS-CoV-2 também apresentem sintomas iniciais do trato respiratório superior, incluindo febre, tosse, escarro, mialgia e falta de ar. Casos mais graves podem complicar com pneumonia e necessidade de suporte ventilatório ou ECMO. De acordo com nossos estudos anteriores em 2003 em pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, a carga viral atingiu o pico entre o dia 7 do início dos sintomas e coincidiu com a deterioração clínica de pneumonia e insuficiência respiratória, com a maioria dos pacientes necessitando de suporte de terapia intensiva. A carga viral mais alta isolada de diferentes sistemas humanos também se correlacionou com a piora da manifestação e complicações da SARS.

Anteriormente, os pesquisadores demonstraram que o interferon-beta1b, comumente usado no tratamento da esclerose múltipla e lopinavir/ritonavir, também demonstrou melhorar o resultado da infecção por MERS-CoV em um modelo primata não humano de sagui comum. Um estudo randomizado controlado mais recente de nossa equipe provou que o interferon beta-1b, em combinação com lopinavir/ritonavir e ribavirina, reduziu a carga viral de SARS-CoV-2 no trato respiratório e resultou em alívio mais rápido dos sintomas clínicos quando comparado com lopinavir/ritonavir sozinho ou com ribavirina, sugerindo que o interferon beta-1b provavelmente seria a espinha dorsal desta terapia tripla.

Portanto, os investigadores propõem a realização de um estudo controlado randomizado aberto sobre a combinação de interferon beta-1b e remdesivir versus remdesivir como tratamento para pacientes hospitalizados por infecção por COVID-19

Os pacientes serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos: Grupo A: um curso de 5 dias de injeção subcutânea de interferon β-1b 2mL (16 milhões de UI) consecutivamente e remdesivir 200mg IV no dia 1 seguido por remdesivir 100mg diariamente no dia 2 ao dia 5, ou Grupo B: um curso de 5 dias de remdesivir 200 mg IV no dia 1 seguido de remdesivir 100 mg diariamente no dia 2 ao dia 5 (1:1).