IFN-beta 1b og Remdesivir for COVID19

Innledning Det nye koronaviruset (SARS-CoV-2), er et enkelttrådet RNA-koronavirus. Viruset ble først isolert fra pasienter presentert med lungebetennelse i Wuhan i desember 2019. Det antas at viruset først dukket opp fra pasienter som jobbet i Wuhan Seafood Market, som også solgte forurensede ville dyr, konsumert som en lokal delikatesse. Sekvenser av Wuhan betacoronavirus viser likheter med betacoronavirus som finnes i flaggermus, og deler en felles stamfar med SARS-koronaviruset fra 2003 (SARS-CoV) og flaggermuskoronaviruset HKU, et virus som finnes i fruktflaggermus. I likhet med SARS-CoV er det et medlem av Beta-CoV-avstamning B. Fem genomer av det nye koronaviruset er opprinnelig blitt isolert og rapportert, inkludert BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 og BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 fra China CDC.

SARS-CoV-2 har siden spredt seg fra Kina til resten av verden. Fra 20. november 2020 ble mer enn 50 millioner mennesker bekreftet å ha blitt smittet av SARS-CoV-2, noe som resulterte i mer enn 1 000 000 dødsfall. Remdesivir har vist seg å være klinisk effektivt hos alvorlige Covid-19-pasienter, men virologiske data mangler. FDA har godkjent bruken av remdesivir for behandling av alvorlig Covid-19-infeksjon. Bortsett fra remdesivir er ingen spesifikk antiviral behandling for SARS-CoV-2 tilgjengelig for øyeblikket, men eksisterende medisiner kan brukes på nytt.

Genetisk sekvensering viste likhet mellom SARS-CoV-2 og SARS-CoV og MERS CoV. Vi forventer at pasienter som er infisert med SARS-CoV-2 også vil presentere seg på samme måte med initiale øvre luftveissymptomer, inkludert feber, hoste, sputum, myalgi og kortpustethet. Mer alvorlige tilfeller kan komplisere med lungebetennelse og nødvendig ventilasjons- eller ECMO-støtte. I følge våre tidligere studier i 2003 på pasienter innlagt på sykehus for alvorlig SARS-CoV, nådde virusmengden en topp mellom dag 7 fra symptomdebut og falt sammen med klinisk forverring av lungebetennelse og respirasjonssvikt, med flertallet av pasientene som trengte intensivbehandling. Høyere viral belastning isolert fra forskjellige menneskelige systemer korrelerte også med forverret SARS-manifestasjon og komplikasjoner.

Tidligere har etterforskerne vist at interferon-beta1b, ofte brukt i behandling av multippel sklerose og lopinavir/ritonavir, også viste seg å forbedre utfallet av MERS-CoV-infeksjon i en ikke-menneskelig primatmodell av vanlig silkeaper. En nyere åpen, randomisert kontrollert studie av vårt team har bevist at interferon beta-1b, i kombinasjon med lopinavir/ritonavir og ribavirin reduserte SARS-CoV-2 virusmengden i luftveiene og resulterte i raskere lindring av kliniske symptomer sammenlignet med lopinavir/ritonavir alene eller med ribavirin, noe som tyder på at interferon beta-1b sannsynligvis var ryggraden i denne trippelbehandlingen.

Derfor foreslår etterforskerne å gjennomføre en åpen randomisert kontrollert studie på interferon beta-1b og remdesivir kombinasjon versus remdesivir som behandling for pasienter innlagt på sykehus for COVID-19-infeksjon

Pasientene vil bli tilfeldig fordelt til en av de to gruppene: Gruppe A: en 5-dagers kur med subkutan injeksjon av interferon β-1b 2mL (16 millioner IE) fortløpende og IV remdesivir 200 mg lasting på dag 1 etterfulgt av remdesivir 100 mg daglig på dagen 2 til dag 5, eller gruppe B: en 5-dagers kur med IV remdesivir 200 mg lasting på dag 1 etterfulgt av remdesivir 100 mg daglig på dag 2 til dag 5 (1:1).