IFN-beta 1b y Remdesivir para COVID19

Introducción El nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) es un coronavirus de ARN monocatenario. El virus se aisló por primera vez de pacientes que presentaban neumonía en Wuhan en diciembre de 2019. Se cree que el virus surgió por primera vez de pacientes que trabajaban en el Mercado de Mariscos de Wuhan, que también vendía animales salvajes contaminados, consumidos como un manjar local. Las secuencias del betacoronavirus de Wuhan muestran similitudes con los betacoronavirus que se encuentran en los murciélagos, y comparten un ancestro común con el coronavirus del SARS de 2003 (SARS-CoV) y el coronavirus de murciélago HKU, un virus que se encuentra en los murciélagos frugívoros. Al igual que el SARS-CoV, es miembro del linaje Beta-CoV B. Inicialmente se aislaron e informaron cinco genomas del nuevo coronavirus, incluidos BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 y BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 del CDC de China.

Desde entonces, el SARS-CoV-2 se ha extendido desde China al resto del mundo. Al 20 de noviembre de 2020, se confirmó que más de 50 millones de personas se habían infectado con el SARS-CoV-2, lo que resultó en más de 1 000 000 de muertes. Se ha demostrado que Remdesivir es clínicamente efectivo en pacientes graves con Covid-19, pero faltan datos virológicos. La FDA ha aprobado el uso de remdesivir para el tratamiento de la infección grave por Covid-19. Aparte del remdesivir, actualmente no hay disponible ningún tratamiento antiviral específico para el SARS-CoV-2, pero los medicamentos existentes podrían reutilizarse.

La secuenciación genética demostró la similitud del SARS-CoV-2 con el SARS-CoV y el MERS CoV. Esperamos que los pacientes infectados con el SARS-CoV-2 también se presenten de manera similar con síntomas iniciales del tracto respiratorio superior, que incluyen fiebre, tos, esputo, mialgia y dificultad para respirar. Los casos más graves pueden complicarse con neumonía y requerir soporte ventilatorio o ECMO. Según nuestros estudios previos en 2003 en pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, la carga viral alcanzó su punto máximo entre el día 7 desde el inicio de los síntomas y coincidió con el deterioro clínico de la neumonía y la insuficiencia respiratoria, y la mayoría de los pacientes requirieron cuidados intensivos. Una carga viral más alta aislada de diferentes sistemas humanos también se correlacionó con un empeoramiento de las manifestaciones y complicaciones del SARS.

Previamente, los investigadores demostraron que interferón-beta1b, comúnmente utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple y lopinavir/ritonavir, también demostró mejorar el resultado de la infección por MERS-CoV en un modelo de primates no humanos de tití común. Un ensayo controlado aleatorio abierto más reciente realizado por nuestro equipo demostró que el interferón beta-1b, en combinación con lopinavir/ritonavir y ribavirina, redujo la carga viral del SARS-CoV-2 en las vías respiratorias y resultó en un alivio más rápido de los síntomas clínicos. en comparación con lopinavir/ritonavir solo o con ribavirina, lo que sugiere que es probable que el interferón beta-1b sea la columna vertebral de esta terapia triple.

Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo controlado aleatorio abierto sobre la combinación de interferón beta-1b y remdesivir versus remdesivir como tratamiento para pacientes hospitalizados por infección por COVID-19.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos: Grupo A: un curso de 5 días de inyección subcutánea de interferón β-1b 2 ml (16 millones de UI) consecutivamente y una carga de 200 mg de remdesivir IV el día 1 seguido de 100 mg diarios de remdesivir el día 2 al día 5, o Grupo B: un curso de 5 días de remdesivir IV 200 mg de carga el día 1 seguido de remdesivir 100 mg diarios del día 2 al día 5 (1:1).