IFN-beta 1b ja Remdesivir COVID19:lle

Johdanto Uusi koronavirus (SARS-CoV-2) on yksijuosteinen RNA-koronavirus. Virus eristettiin ensimmäisen kerran potilaista, joilla oli keuhkokuume Wuhanissa joulukuussa 2019. Uskotaan, että virus sai alkunsa potilaista, jotka työskentelivät Wuhan Seafood Marketissa, jossa myytiin myös saastuneita villieläimiä paikallisena herkkuna. Wuhanin beetakoronaviruksen sekvenssit osoittavat yhtäläisyyksiä lepakoista löydettyjen beetakoronavirusten kanssa, ja niillä on yhteinen esi-isä vuoden 2003 SARS-koronaviruksen (SARS-CoV) ja lepakkokoronaviruksen HKU-viruksen kanssa, joka on hedelmälepakoista löydetty virus. Kuten SARS-CoV, se kuuluu Beta-CoV-linjaan B. Uuden koronaviruksen genomia on alun perin eristetty ja raportoitu viisi, mukaan lukien BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 ja BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 Kiinan CDC:ltä.

SARS-CoV-2 on sittemmin levinnyt Kiinasta muualle maailmaan. 20.11.2020 mennessä yli 50 miljoonalla ihmisellä on vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta, mikä on johtanut yli 1 000 000 kuolemaan. Remdesivirin on osoitettu olevan kliinisesti tehokas vaikeissa Covid-19-potilaissa, mutta virologiset tiedot puuttuvat. FDA on hyväksynyt remdesivirin käytön vaikean Covid-19-infektion hoitoon. Remdesiviriä lukuun ottamatta SARS-CoV-2:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa, mutta olemassa olevia lääkkeitä voidaan käyttää uudelleen.

Geneettinen sekvensointi osoitti SARS-CoV-2:n samankaltaisuuden SARS-CoV:n ja MERS CoV:n kanssa. Odotamme SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla potilailla myös samanlaisia ​​alkuvaiheen ylähengitysteiden oireita, kuten kuumetta, yskää, ysköstä, lihaskipua ja hengenahdistusta. Vakavammat tapaukset voivat komplikoida keuhkokuumeeseen ja vaatia ventilaatio- tai ECMO-tukea. Aiempien vuonna 2003 tehtyjen tutkimustemme mukaan potilailla, jotka joutuivat sairaalaan vaikean SARS-CoV-viruksen vuoksi, viruskuorma saavutti huippunsa 7. päivän välillä oireiden alkamisesta ja samaan aikaan keuhkokuumeen ja hengitysvajauksen kliinisen pahenemisen kanssa, ja suurin osa potilaista tarvitsi tehohoitotukea. Ihmisen eri järjestelmistä eristetty suurempi viruskuorma korreloi myös SARS-ilmiön ja komplikaatioiden pahenemisen kanssa.

Aiemmin tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni-beeta1b, jota käytetään yleisesti multippeliskleroosin hoidossa ja lopinaviiri/ritonaviiri, on myös osoittanut parantavan MERS-CoV-infektion lopputulosta tavallisen marmosetin kädellismallissa. Tiimimme uudempi avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on osoittanut, että beeta-1b-interferoni yhdistettynä lopinaviirin/ritonaviirin ja ribaviriinin kanssa vähensi SARS-CoV-2-viruskuormaa hengitysteissä ja johti kliinisten oireiden nopeampaan lievitykseen. verrattuna pelkkään lopinaviiri/ritonaviiriin tai ribaviriinin kanssa, mikä viittaa siihen, että beeta-1b-interferoni oli todennäköisesti tämän kolmoishoidon selkäranka.

Siksi tutkijat ehdottavat avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista interferoni beeta-1b:n ja remdesivirin yhdistelmällä verrattuna remdesiviiriin hoitona potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi.

Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: Ryhmä A: 5 päivän jakso peräkkäin 2 ml (16 miljoonaa IU) β-1b-interferonin ihonalaisen injektion ja 200 mg:n remdesivir-annoksen IV päivänä 1, jonka jälkeen remdesiviriä 100 mg päivittäin päivittäin. 2 - päivä 5 tai ryhmä B: 5 päivän laskimonsisäinen remdesivir 200 mg -kuormitus 1. päivänä, jota seuraa remdesivir 100 mg päivittäin 2. - 5. päivänä (1:1).