IFN-beta 1b e Remdesivir per COVID19

Introduzione Il nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) è un coronavirus a RNA a singolo filamento. Il virus è stato isolato per la prima volta da pazienti affetti da polmonite a Wuhan nel dicembre 2019. Si ritiene che il virus sia emerso per la prima volta da pazienti che lavoravano nel mercato del pesce di Wuhan, che vendeva anche animali selvatici contaminati, consumati come prelibatezza locale. Le sequenze del betacoronavirus di Wuhan mostrano somiglianze con i betacoronavirus trovati nei pipistrelli, condividendo un antenato comune con il coronavirus SARS del 2003 (SARS-CoV) e il coronavirus del pipistrello HKU, un virus trovato nei pipistrelli della frutta. Simile a SARS-CoV, è un membro del lignaggio Beta-CoV B. Cinque genomi del nuovo coronavirus sono stati inizialmente isolati e riportati tra cui BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 e BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 dal CDC cinese.

Da allora il SARS-CoV-2 si è diffuso dalla Cina al resto del mondo. Al 20 novembre 2020, è stato confermato che più di 50 milioni di persone sono state infettate da SARS-CoV-2, provocando oltre 1.000.000 di morti. Remdesivir si è dimostrato clinicamente efficace nei pazienti gravi di Covid-19, ma mancano dati virologici. La FDA ha approvato l'uso di remdesivir per il trattamento della grave infezione da Covid-19. A parte remdesivir, non è attualmente disponibile alcun trattamento antivirale specifico per SARS-CoV-2, ma i farmaci esistenti potrebbero essere riutilizzati.

Il sequenziamento genetico ha dimostrato la somiglianza del SARS-CoV-2 con il SARS-CoV e il MERS CoV. Prevediamo che anche i pazienti infetti da SARS-CoV-2 presenteranno sintomi simili del tratto respiratorio superiore iniziale tra cui febbre, tosse, espettorato, mialgia e mancanza di respiro. Casi più gravi potrebbero complicarsi con polmonite e richiedere supporto ventilatorio o ECMO. Secondo i nostri studi precedenti nel 2003 su pazienti ricoverati per SARS-CoV grave, la carica virale ha raggiunto il picco tra il giorno 7 dall'insorgenza dei sintomi e ha coinciso con il deterioramento clinico della polmonite e dell'insufficienza respiratoria, con la maggior parte dei pazienti che necessitava di supporto in terapia intensiva. Una maggiore carica virale isolata da diversi sistemi umani era anche correlata con il peggioramento della manifestazione e delle complicanze della SARS.

In precedenza, i ricercatori hanno dimostrato che l'interferone-beta1b, comunemente usato nel trattamento della sclerosi multipla e lopinavir/ritonavir, ha anche dimostrato di migliorare l'esito dell'infezione da MERS-CoV in un modello di primate non umano di uistitì comune. Uno studio controllato randomizzato in aperto più recente condotto dal nostro team ha dimostrato che l'interferone beta-1b, in combinazione con lopinavir/ritonavir e ribavirina, ha ridotto la carica virale di SARS-CoV-2 nel tratto respiratorio e ha portato a un più rapido alleviamento dei sintomi clinici rispetto a lopinavir/ritonavir da solo o con ribavirina, suggerendo che l'interferone beta-1b era probabilmente la spina dorsale di questa tripla terapia.

Pertanto, i ricercatori propongono di condurre uno studio controllato randomizzato in aperto sulla combinazione di interferone beta-1b e remdesivir rispetto a remdesivir come trattamento per i pazienti ospedalizzati per infezione da COVID-19

I pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: Gruppo A: un ciclo di 5 giorni di iniezione sottocutanea di interferone β-1b 2 ml (16 milioni di UI) consecutivamente e carico di remdesivir 200 mg IV il giorno 1 seguito da remdesivir 100 mg al giorno il giorno 2 al giorno 5, o Gruppo B: un ciclo di 5 giorni di remdesivir EV 200 mg di carico il giorno 1 seguito da remdesivir 100 mg al giorno dal giorno 2 al giorno 5 (1:1).