Retrospektivní, observační, multicentrická studie hodnotící účinnost a toleranci brigatinibu při léčbě přeuspořádaného CBNPC ROS1 (BRIGAROS)

Rakovina plic je celosvětově nejčastější rakovinou a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v západních zemích. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejběžnější formou (80-85 %) karcinomů plic. Bohužel v době diagnózy většina pacientů přichází s metastatickým nebo pokročilým onemocněním. V posledních letech bylo dosaženo významného pokroku ve znalostech onkogeneze NSCLC, zejména v objevu specifických onkogenních faktorů hrajících klíčovou roli v onkogenní závislosti odpovědné za výskyt NSCLC.

Translokace ROS1 se nachází u 1 až 2 % nemalobuněčného karcinomu plic. Kvůli tomuto vzácnému podtypu rakoviny máme málo údajů. Translokace ROS1 se nachází u spíše mladší populace, s převahou žen a nekuřáků. Translokace ROS1 může být detekována imunohistochemicky a potvrzena FISH nebo RNA fúzní technikou.

Crizotinib prokázal svůj zájem ve studii fáze 1 PROFILE 1001 s objektivní mírou odpovědi 72 % testovanou na 52 pacientech, medián přežití bez progrese byl 19,3 měsíce, celkové přežití 51 % po 48 měsících.

Podobné údaje byly nalezeny v různých kohortách. V čínské studii 23 pacientů užívajících krizotinib byla míra objektivní odpovědi 56,5 %, medián přežití bez progrese byl 14,5 měsíce. Evropská retrospektivní kohorta EUROS1 30 pacientů užívajících krizotinib zjistila přežití bez progrese 9,1 měsíce, objektivní míru odpovědi 80 %. Prospektivní evropská studie EUCROSS zahrnovala 34 pacientů s mírou objektivní odpovědi 70 % a přežitím bez progrese 20 měsíců. Acsé crizotinib kohorta zahrnovala 37 pacientů s translokací ROS1, míra objektivní odpovědi byla v této studii s intenzivně předléčenou populací nižší na 47,2 %.

Ceritinib byl studován ve studii fáze 2 u 32 pacientů, u kterých bylo 30 pacientů léčených naif krizotinibem, míra objektivní odpovědi byla 62 %.

Lorlatinib byl studován ve studii fáze 1-2, která zahrnovala 69 pacientů s ROS1, 21 bylo léčeno TKI, 40 bylo předléčeno krizotinibem a 8 léčeno jedním nebo dvěma dalšími TKI, s mírou objektivní odpovědi 62 % v naivní populaci a 41 % na celá kohorta.

V nedávné době prokázal Entrectinib svůj zájem o sdruženou studii 3 studií, u 53 pacientů byla translokována ROS1 a měla míra objektivní odpovědi 77 % s touto novou molekulou.

O brigatinibu u pacientů s translokací ROS1 je k dispozici jen málo údajů, do studie fáze 1 brigatinibu byli zahrnuti pouze tři pacienti ROS1. Cílem této studie je získat více údajů o účinnosti a bezpečnosti mezi pacienty užívajícími brigatinib s kompatačním přístupem ve Francii