Retrospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i tolerancję brygatynibu w leczeniu zmienionego CBNPC ROS1 (BRIGAROS)

Rak płuc jest najczęstszym nowotworem na świecie i główną przyczyną zgonów z powodu raka w krajach zachodnich. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest najczęstszą postacią (80-85%) raka płuca. Niestety, w momencie rozpoznania u większości pacjentów występują przerzuty lub choroba zaawansowana. W ostatnich latach dokonał się znaczący postęp w wiedzy na temat onkogenezy NSCLC, w szczególności w odkryciu specyficznych czynników onkogennych odgrywających kluczową rolę w uzależnieniu onkogennym odpowiedzialnym za występowanie NSCLC.

Translokację ROS1 stwierdza się w 1 do 2% przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca. Ze względu na ten rzadki podtyp raka mamy niewiele danych. Translokacja ROS1 występuje w raczej młodszej populacji, z przewagą kobiet i niepalących. Translokację ROS1 można wykryć za pomocą immunohistochemii i potwierdzić za pomocą technik fuzji FISH lub RNA.

Kryzotynib wykazał swoje zainteresowanie badaniem fazy 1 PROFILE 1001 z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi wynoszącym 72%, testowanym na 52 pacjentach, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby wynosiła 19,3 miesiąca, przeżycie całkowite 51% po 48 miesiącach.

Podobne dane znaleziono w różnych kohortach. W chińskim badaniu z udziałem 23 pacjentów otrzymujących kryzotynib odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 56,5%, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 14,5 miesiąca. W europejskiej retrospektywnej kohorcie EUROS1 30 pacjentów otrzymujących kryzotynib stwierdzono przeżycie wolne od progresji wynoszące 9,1 miesiąca, odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 80%. Prospektywne europejskie badanie EUCROSS obejmowało 34 pacjentów z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 70% i 20-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji. Kohorta Acsé crizotinib obejmowała 37 pacjentów z translokacją ROS1, odsetek obiektywnych odpowiedzi był niższy i wynosił 47,2% w tym badaniu z populacją intensywnie leczoną wcześniej.

Cerytynib badano w badaniu fazy 2 z udziałem 32 pacjentów, u których 30 pacjentów nie było wcześniej leczonych kryzotynibem, odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 62%.

Lorlatynib badano w badaniu fazy 1-2, w którym uczestniczyło 69 pacjentów z ROS1, 21 nieleczonych wcześniej TKI, 40 leczonych wcześniej kryzotynibem i 8 leczonych jednym lub dwoma innymi TKI, z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi wynoszącym 62% w populacji nieleczonych wcześniej i 41% cała kohorta.

Niedawno Entrectinib wykazał swoje zainteresowanie zbiorczym badaniem 3 badań, 53 pacjentów miało translokację ROS1 i miał wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynoszący 77% z tą nową cząsteczką.

Dostępnych jest niewiele danych dotyczących brygatynibu u pacjentów z translokacją ROS1, tylko trzech pacjentów z ROS1 zostało włączonych do badania fazy 1 brygatynibu. Celem tego badania jest uzyskanie większej ilości danych dotyczących skuteczności, bezpieczeństwa wśród pacjentów otrzymujących brygatynib z dostępem współtowarzyszącym we Francji