Studio retrospettivo, osservazionale, multicentrico che valuta l'efficacia e la tolleranza di Brigatinib nella gestione del CBNPC riarrangiato ROS1 (BRIGAROS)

Il cancro del polmone è il tumore più comune al mondo e la principale causa di morte per cancro nei paesi occidentali. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è la forma più comune (80-85%) di tumori polmonari. Sfortunatamente, al momento della diagnosi, la maggior parte dei pazienti presenta una malattia metastatica o avanzata. Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi significativi nella conoscenza dell'oncogenesi del NSCLC, in particolare la scoperta di specifici driver oncogeni che svolgono un ruolo chiave nella dipendenza oncogenica responsabile dell'insorgenza del NSCLC.

La traslocazione di ROS1 si trova nell'1-2% dei tumori polmonari non a piccole cellule. A causa di questo raro sottotipo di cancro, abbiamo pochi dati. La traslocazione di ROS1 si trova in una popolazione piuttosto giovane, con una predominanza di donne e non fumatori. La traslocazione di ROS1 può essere rilevata mediante immunoistochimica e confermata mediante FISH o tecniche di fusione dell'RNA.

Crizotinib ha dimostrato il suo interesse per lo studio di fase 1 PROFILE 1001 con un tasso di risposta obiettiva del 72% testato su 52 pazienti, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 19,3 mesi, la sopravvivenza globale del 51% a 48 mesi.

Dati simili sono stati trovati in diverse coorti. In uno studio cinese su 23 pazienti trattati con crizotinib, il tasso di risposta obiettiva è stato del 56,5%, una sopravvivenza mediana libera da progressione di 14,5 mesi. Una coorte europea retrospettiva EUROS1 di 30 pazienti trattati con crizotinib ha riscontrato una sopravvivenza libera da progressione di 9,1 mesi, un tasso di risposta obiettiva dell'80%. Uno studio prospettico europeo EUCROSS ha incluso 34 pazienti con un tasso di risposta obiettiva del 70% e una sopravvivenza libera da progressione di 20 mesi. La coorte di Acsé crizotinib comprendeva 37 pazienti traslocati con ROS1, il tasso di risposta obiettiva era inferiore al 47,2% in questo studio con popolazione pesantemente pretrattata.

Ceritinib è stato studiato in uno studio di fase 2 su 32 pazienti in cui 30 pazienti erano naif al trattamento con crizotinib, il tasso di risposta obiettiva era del 62%.

Lorlatinib è stato studiato in uno studio di fase 1-2, comprendente 69 pazienti con ROS1, 21 naif con TKI, 40 pretrattati con crizotinib e 8 trattati con uno o due altri TKI, con un tasso di risposta obiettiva del 62% nella popolazione naive e del 41% su l'intera coorte.

Più recentemente, Entrectinib ha dimostrato il suo interesse in uno studio combinato di 3 studi, 53 pazienti sono stati traslocati con ROS1 e hanno avuto un tasso di risposta obiettiva del 77% con questa nuova molecola.

Sono disponibili pochi dati su brigatinib nei pazienti traslocati con ROS1, solo tre pazienti con ROS1 sono stati inclusi nello studio di fase 1 di brigatinib. Lo scopo di questo studio è ottenere più dati di efficacia, sicurezza, tra i pazienti che ricevono Brigatinib con l'accesso compationnate in Francia