Ретроспективное обсервационное многоцентровое исследование по оценке эффективности и переносимости бригатиниба при лечении реаранжированных CBNPC ROS1 (BRIGAROS)

Рак легких является наиболее распространенным видом рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в западных странах. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее распространенной формой (80-85%) рака легкого. К сожалению, на момент постановки диагноза у большинства пациентов обнаруживаются метастатические или запущенные заболевания. В последние годы были достигнуты значительные успехи в изучении онкогенеза НМРЛ, в частности, в открытии специфических онкогенных факторов, играющих ключевую роль в онкогенной зависимости, ответственной за возникновение НМРЛ.

Транслокация ROS1 обнаруживается в 1–2 % случаев немелкоклеточного рака легкого. Из-за этого редкого подтипа рака у нас мало данных. Транслокация ROS1 встречается у более молодого населения, с преобладанием женщин и некурящих. Транслокацию ROS1 можно обнаружить с помощью иммуногистохимии и подтвердить методами FISH или слияния РНК.

Кризотиниб продемонстрировал свою заинтересованность в фазе 1 исследования PROFILE 1001 с показателем объективного ответа 72%, протестированного на 52 пациентах, медиана выживаемости без прогрессирования составила 19,3 месяца, общая выживаемость 51% через 48 месяцев.

Сходные данные были обнаружены в разных когортах. В китайском исследовании 23 пациентов, получавших кризотиниб, показатель объективного ответа составил 56,5%, медиана выживаемости без прогрессирования 14,5 мес. В европейской ретроспективной когорте EUROS1 из 30 пациентов, получавших кризотиниб, выживаемость без прогрессирования заболевания составила 9,1 месяца, частота объективного ответа составила 80%. В проспективное европейское исследование EUCROSS были включены 34 пациента с частотой объективного ответа 70% и выживаемостью без прогрессирования 20 месяцев. Когорта Acse crizotinib включала 37 пациентов с транслокацией ROS1, частота объективного ответа была ниже на 47,2% в этом исследовании с тщательно пролеченной популяцией.

Церитиниб изучался в ходе исследования 2 фазы с участием 32 пациентов, из которых 30 пациентов, не получавших лечения кризотинибом, имели показатель объективного ответа 62%.

Лорлатиниб изучался в исследовании фазы 1-2, включавшем 69 пациентов с ROS1, 21 был ранее не получавшим ИТК, 40 предварительно получавших кризотиниб и 8 получавших один или два других ИТК, с объективной частотой ответа 62% в наивной популяции и 41% в группе, получавшей лечение. всю когорту.

Совсем недавно Entrectinib продемонстрировал свою заинтересованность в объединенном исследовании 3 испытаний, 53 пациентам была транслоцирована ROS1, и объективная частота ответа на эту новую молекулу составила 77%.

Имеется немного данных о бригатинибе у пациентов с транслокацией ROS1, только три пациента с ROS1 были включены в исследование фазы 1 бригатиниба. Целью этого исследования является получение дополнительных данных об эффективности и безопасности среди пациентов, получающих бригатиниб с сопутствующим доступом во Франции.