Estudio retrospectivo, observacional y multicéntrico que evalúa la eficacia y la tolerancia de brigatinib en el tratamiento de CBNPC ROS1 reorganizado (BRIGAROS)

El cáncer de pulmón es el cáncer más común en todo el mundo y la principal causa de muerte por cáncer en los países occidentales. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es la forma más habitual (80-85%) de los cánceres de pulmón. Desafortunadamente, en el momento del diagnóstico, la mayoría de los pacientes presentan enfermedad metastásica o avanzada. Se han logrado avances significativos en los últimos años en el conocimiento de la oncogénesis del NSCLC, en particular el descubrimiento de impulsores oncogénicos específicos que desempeñan un papel clave en la adicción oncogénica responsable de la aparición del NSCLC.

La translocación de ROS1 se encuentra en 1 a 2 % del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Debido a este raro subtipo de cáncer, tenemos pocos datos. La translocación de ROS1 se encuentra en una población más bien joven, con predominio de mujeres y no fumadoras. La translocación de ROS1 puede detectarse mediante inmunohistoquímica y confirmarse mediante FISH o técnicas de fusión de ARN.

Crizotinib demostró su interés en el ensayo de fase 1 PROFILE 1001 con una tasa de respuesta objetiva del 72 % probada en 52 pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 19,3 meses, la supervivencia global del 51 % a los 48 meses.

Se encontraron datos similares en diferentes cohortes. En un estudio chino de 23 pacientes que recibieron crizotinib, la tasa de respuesta objetiva fue del 56,5 %, una mediana de supervivencia libre de progresión de 14,5 meses. Una cohorte retrospectiva europea EUROS1 de 30 pacientes que recibieron crizotinib encontró una supervivencia libre de progresión de 9,1 meses, una tasa de respuesta objetiva del 80%. Un estudio europeo prospectivo EUCROSS incluyó a 34 pacientes con una tasa de respuesta objetiva del 70% y una supervivencia libre de progresión de 20 meses. La cohorte de crizotinib de Acsé incluyó 37 pacientes translocados con ROS1, la tasa de respuesta objetiva fue inferior al 47,2 % en este estudio con una población muy pretratada.

Ceritinib se ha estudiado en un estudio de fase 2 de 32 pacientes en los que 30 pacientes no habían recibido tratamiento con crizotinib, la tasa de respuesta objetiva fue del 62 %.

Lorlatinib se estudió en un ensayo de fase 1-2, que incluyó a 69 pacientes con ROS1, 21 no habían recibido TKI, 40 habían recibido tratamiento previo con crizotinib y 8 recibieron uno o dos TKI más, con una tasa de respuesta objetiva del 62 % en la población sin tratamiento previo y del 41 % en toda la cohorte.

Más recientemente, Entrectinib demostró su interés en un estudio combinado de 3 ensayos, 53 pacientes fueron translocados de ROS1 y tuvieron una tasa de respuesta objetiva del 77 % con esta nueva molécula.

Hay pocos datos disponibles sobre brigatinib en pacientes translocados de ROS1, solo tres pacientes ROS1 se incluyeron en el ensayo de fase 1 de brigatinib. El objetivo de este estudio es obtener más datos de eficacia y seguridad entre los pacientes que reciben Brigatinib con el acceso complementario en Francia.