Retrospectieve, observationele, multicenter studie ter evaluatie van de werkzaamheid en tolerantie van brigatinib bij de behandeling van herschikte CBNPC ROS1 (BRIGAROS)

Longkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in westerse landen. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest voorkomende vorm (80-85%) van de longkankers. Helaas presenteren de meeste patiënten zich op het moment van diagnose met uitgezaaide of gevorderde ziekte. Er zijn de afgelopen jaren aanzienlijke vorderingen gemaakt met betrekking tot de kennis van de oncogenese van NSCLC, met name de ontdekking van specifieke oncogene factoren die een sleutelrol spelen bij oncogene verslaving die verantwoordelijk zijn voor het optreden van NSCLC.

ROS1-translocatie wordt gevonden bij 1 tot 2% van de niet-kleincellige longkanker. Vanwege dit zeldzame subtype van kanker hebben we weinig gegevens. ROS1-translocatie wordt gevonden in een vrij jongere populatie, met overwegend vrouwen en niet-rokers. ROS1-translocatie kan worden gedetecteerd door immunohistochemie en worden bevestigd door FISH- of RNA-fusietechnieken.

Crizotinib toonde zijn interesse in de fase 1-studie PROFILE 1001 met een objectief responspercentage van 72% getest op 52 patiënten, de mediane progressievrije overleving was 19,3 maanden, totale overleving van 51% na 48 maanden.

Vergelijkbare gegevens werden gevonden in verschillende cohortes. In een Chinees onderzoek onder 23 patiënten die crizotinib kregen, was het objectieve responspercentage 56,5%, een mediane progressievrije overleving van 14,5 maanden. Een Europese retrospectieve cohorte EUROS1 van 30 patiënten die crizotinib kregen, vond een progressievrije overleving van 9,1 maanden, een objectief responspercentage van 80%. Een prospectieve Europese studie EUCROSS omvatte 34 patiënten met een objectief responspercentage van 70% en een progressievrije overleving van 20 maanden. De Acsé crizotinib-cohorte omvatte 37 patiënten met ROS1-translocatie, het objectieve responspercentage was lager met 47,2% in deze studie met een zwaar voorbehandelde populatie.

Ceritinib is onderzocht in een fase 2-studie met 32 ​​patiënten bij wie 30 patiënten nog niet behandeld waren met crizotinib. Het objectieve responspercentage was 62%.

Lorlatinib werd bestudeerd in een fase 1-2-studie, met 69 ROS1-patiënten, 21 waren TKI-naïef, 40 voorbehandeld met crizotinib en 8 behandeld met een of twee andere TKI, met een objectief responspercentage van 62% in de naïeve populatie en 41% op het hele cohort.

Meer recent toonde Entrectinib zijn interesse in een gepoolde studie van 3 trials, 53 patiënten werden ROS1 getransloceerd en hadden een objectief responspercentage van 77% met deze nieuwe molecule.

Er zijn weinig gegevens beschikbaar over brigatinib bij ROS1-getransloceerde patiënten, slechts drie ROS1-patiënten waren opgenomen in de brigatinib fase 1-studie. Het doel van deze studie is om meer gegevens te verkrijgen over werkzaamheid en veiligheid bij patiënten die brigatinib krijgen met de compationate toegang in Frankrijk