Étude rétrospective, observationnelle et multicentrique évaluant l'efficacité et la tolérance du brigatinib dans la prise en charge du CBNPC ROS1 réarrangé (BRIGAROS)

Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde et la première cause de décès par cancer dans les pays occidentaux. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est la forme la plus courante (80 à 85 %) des cancers du poumon. Malheureusement, au moment du diagnostic, la plupart des patients présentent une maladie métastatique ou avancée. Des avancées significatives ont été réalisées ces dernières années sur la connaissance de l'oncogenèse du NSCLC en particulier la découverte de drivers oncogènes spécifiques jouant un rôle clé dans l'addiction oncogène responsable de la survenue du NSCLC.

La translocation ROS1 est retrouvée dans 1 à 2 % des cancers bronchiques non à petites cellules. En raison de ce sous-type rare de cancer, nous disposons de peu de données. La translocation ROS1 est retrouvée dans une population plutôt jeune, avec une prédominance de femmes et de non-fumeurs. La translocation de ROS1 peut être détectée par immunohistochimie et confirmée par des techniques de FISH ou de fusion d'ARN.

Le crizotinib a démontré son intérêt dans l'essai de phase 1 PROFILE 1001 avec un taux de réponse objective de 72% testé sur 52 patients, la médiane de survie sans progression était de 19,3 mois, la survie globale de 51% à 48 mois.

Des données similaires ont été trouvées dans différentes cohortes. Une étude chinoise de 23 patients recevant du crizotinib, le taux de réponse objective était de 56,5%, une médiane de survie sans progression de 14,5 mois. Une cohorte rétrospective européenne EUROS1 de 30 patients recevant du crizotinib a trouvé une survie sans progression de 9,1 mois, un taux de réponse objective de 80% . Une étude prospective européenne EUCROSS a inclus 34 patients avec un taux de réponse objective de 70% et une survie sans progression de 20 mois. La cohorte Acsé crizotinib comprenait 37 patients transloqués ROS1, le taux de réponse objective était inférieur à 47,2% dans cette étude avec une population lourdement prétraitée.

Le céritinib a été étudié dans une étude de phase 2 portant sur 32 patients dont 30 patients naïfs de traitement par le crizotinib, le taux de réponse objective était de 62 %.

Le lorlatinib a été étudié dans un essai de phase1-2, incluant 69 patients ROS1, 21 naïfs d'ITK, 40 prétraités par crizotinib et 8 traités par un ou deux autres ITK, avec un taux de réponse objective de 62 % dans la population naïve, et de 41 % sur toute la cohorte.

Plus récemment, Entrectinib a démontré son intérêt dans une étude poolée de 3 essais, 53 patients ont été transloqués ROS1 et ont eu un taux de réponse objective de 77% avec cette nouvelle molécule.

Peu de données sont disponibles sur le brigatinib chez les patients transloqués ROS1, seuls trois patients ROS1 ont été inclus dans l'essai de phase 1 du brigatinib. Le but de cette étude est d'obtenir plus de données d'efficacité, de sécurité, chez les patients recevant le brigatinib avec l'accès complémentaire en France