Retrospektiivinen, havainnollinen, monikeskustutkimus Brigatinibin tehokkuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi uudelleenjärjestetyn CBNPC ROS1:n hoidossa (BRIGAROS)

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä maailmanlaajuisesti ja johtava syöpäkuolemien syy länsimaissa. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisin (80-85 %) keuhkosyöpien muoto. Valitettavasti diagnoosihetkellä useimmilla potilailla on metastaattinen tai pitkälle edennyt sairaus. Viime vuosina on saavutettu merkittävää edistystä tietämyksessä NSCLC:n onkogeneesistä erityisesti spesifisten onkogeenisten tekijöiden löytämisessä, joilla on keskeinen rooli onkogeenisessa riippuvuudessa, jotka ovat vastuussa NSCLC:n esiintymisestä.

ROS1-translokaatiota löytyy 1-2 %:ssa ei-pienisoluisista keuhkosyövistä. Tämän harvinaisen syövän alatyypin vuoksi meillä on vähän tietoja. ROS1-translokaatiota löytyy melko nuoremmasta populaatiosta, jossa vallitsee nainen ja tupakoimaton. ROS1-translokaatio voidaan havaita immunohistokemialla ja vahvistaa FISH- tai RNA-fuusiotekniikalla.

Krisotinibi osoitti kiinnostuksensa 1. vaiheen tutkimukseen PROFILE 1001, jonka objektiivinen vasteprosentti oli 72 %, joka testattiin 52 potilaalla. Eloonajan mediaani etenemisestä oli 19,3 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisaste 51 % 48 kuukauden kohdalla.

Samanlaisia ​​tietoja löytyi eri kohorteista. Kiinalaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 23 krisotinibia saavaa potilasta, objektiivinen vasteprosentti oli 56,5 %, etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani oli 14,5 kuukautta. Eurooppalainen retrospektiivinen kohortti EUROS1, jossa oli 30 krisotinibia saavaa potilasta, totesi taudin etenemisvapaan eloonjäämisen olevan 9,1 kuukautta, objektiivinen vasteprosentti oli 80 %. Prospektiiviseen eurooppalaiseen EUCROSS-tutkimukseen osallistui 34 potilasta, joiden objektiivinen vasteprosentti oli 70 % ja taudin etenemisvapaa eloonjääminen 20 kuukautta. Acsé-krisotinibikohorttiin kuului 37 potilasta, joiden ROS1 oli siirretty, objektiivinen vasteprosentti oli alhaisempi, 47,2 %, tässä tutkimuksessa, jossa oli runsaasti esihoitoa.

Seritinibia on tutkittu vaiheen 2 tutkimuksessa, johon osallistui 32 potilasta, joista 30 potilaalla, jotka eivät saaneet krisotinibihoitoa, objektiivinen vasteprosentti oli 62 %.

Lorlatinibia tutkittiin vaiheen 1-2 tutkimuksessa, johon osallistui 69 ROS1-potilasta, joista 21 oli TKI-potilaita, joista 40 oli aiemmin hoidettu krisotinibillä ja 8 hoidettiin yhdellä tai kahdella muulla TKI-hoidolla. Objektiivinen vasteprosentti oli 62 % naiiveista ja 41 % potilaista koko kohortti.

Äskettäin entrektinibi osoitti kiinnostuksensa yhdistettyyn tutkimukseen, jossa oli 3 tutkimusta, joissa 53 potilasta siirrettiin ROS1:een ja objektiivinen vasteprosentti oli 77 % tällä uudella molekyylillä.

Brigatinibistä on saatavilla vain vähän tietoja ROS1-siirtyneillä potilailla, vain kolme potilasta ROS1 oli mukana brigatinibin vaiheen 1 tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada lisää tietoa tehosta ja turvallisuudesta potilailla, jotka saavat Brigatinibia, joilla on lisäyhteys Ranskassa.