Estudo Retrospectivo, Observacional, Multicêntrico Avaliando a Eficácia e Tolerância do Brigatinibe no Manejo de CBNPC ROS1 Reorganizado (BRIGAROS)

O câncer de pulmão é o câncer mais comum em todo o mundo e a principal causa de morte por câncer nos países ocidentais. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a forma mais comum (80-85%) de câncer de pulmão. Infelizmente, no momento do diagnóstico, a maioria dos pacientes apresenta doença metastática ou avançada. Avanços significativos foram feitos nos últimos anos no conhecimento da oncogênese do NSCLC, particularmente na descoberta de drivers oncogênicos específicos que desempenham um papel fundamental na dependência oncogênica responsável pela ocorrência do NSCLC.

A translocação de ROS1 é encontrada em 1 a 2% dos cânceres de pulmão de células não pequenas. Devido a este subtipo raro de câncer, temos poucos dados. A translocação de ROS1 é encontrada em uma população bastante jovem, com predominância de mulheres e não fumantes. A translocação de ROS1 pode ser detectada por imuno-histoquímica e confirmada por FISH ou técnicas de fusão de RNA.

O crizotinibe demonstrou seu interesse no estudo de fase 1 PROFILE 1001 com uma taxa de resposta objetiva de 72% testada em 52 pacientes, a sobrevida mediana livre de progressão foi de 19,3 meses, sobrevida global de 51% em 48 meses.

Dados semelhantes foram encontrados em diferentes coortes. Um estudo chinês de 23 pacientes recebendo crizotinibe, a taxa de resposta objetiva foi de 56,5%, uma sobrevida livre de progressão mediana de 14,5 meses. Uma coorte europeia retrospectiva EUROS1 de 30 pacientes recebendo crizotinibe encontrou uma sobrevida livre de progressão de 9,1 meses, uma taxa de resposta objetiva de 80%. Um estudo europeu prospectivo EUCROSS incluiu 34 pacientes com uma taxa de resposta objetiva de 70% e uma sobrevida livre de progressão de 20 meses. A coorte Acsé crizotinib incluiu 37 pacientes ROS1 translocados, a taxa de resposta objetiva foi menor em 47,2% neste estudo com população fortemente pré-tratada.

O ceritinibe foi estudado em um estudo de fase 2 com 32 pacientes nos quais 30 pacientes não tratados com crizotinibe, a taxa de resposta objetiva foi de 62%.

Lorlatinibe foi estudado em um estudo de fase 1-2, incluindo 69 pacientes com ROS1, 21 eram naifs com TKI, 40 pré-tratados com crizotinibe e 8 tratados com um ou dois outros TKI, com taxa de resposta objetiva de 62% na população virgem e 41% em toda a coorte.

Mais recentemente, Entrectinib demonstrou seu interesse em um estudo agrupado de 3 ensaios, 53 pacientes foram translocados ROS1 e tiveram uma taxa de resposta objetiva de 77% com esta nova molécula.

Poucos dados estão disponíveis sobre brigatinib em pacientes com translocação de ROS1, apenas três pacientes com ROS1 foram incluídos no estudo de fase 1 de brigatinib. O objetivo deste estudo é obter mais dados de eficácia e segurança entre os pacientes que receberam brigatinibe com o acesso complementar na França