Monocytární antigenní nosičové buňky pro nově diagnostikovanou GBM (DEMAND)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Pacient s glioblastomem s definitivní resekcí před zařazením, se zbytkovým zvýrazněním radiografického kontrastu na nejnovější počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
• Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Nemethylovaný promotor MGMT (určeno pyrosekvenováním Caris Life Science)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl před zahájením 1. cyklu TMZ (pacient musí splňovat tato kritéria do 4 týdnů po ukončení XRT/TMZ, aby byl způsobilý )
• Sérový kreatinin ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) pro věk, sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normy pro věk
• Bilirubin ≤ 1,5násobek ULN před zahájením 1. cyklu TMZ (Výjimka: Pacient znal Gilbertův syndrom nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého tuto diagnózu podporuje další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
• Podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před první léčbou ve studii.
• Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
• Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na gadolinium-DTPA (kyselina diethylentriaminpentaoctová)
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI
• Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění
• Pacienti, kteří netolerují TMZ

• Závažná aktivní komorbidita, včetně některé z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zahájení studie
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii
  • Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
  • Známý HIV pozitivní stav
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie (např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy)
• Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (Léčba tamoxifenem nebo inhibitory aromatázy nebo jiná hormonální terapie, která může být indikována jako prevence recidivy předchozího rakovinového onemocnění nejsou považovány za současnou aktivní léčbu.)
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv
• Pacientům není dovoleno podstoupit před zařazením jinou konvenční terapeutickou intervenci než steroidy mimo standardní chemoterapii a radiační terapii. Pacienti, kteří podstoupili předchozí disekci tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgický zákrok, brachyterapii nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky, budou vyloučeni.
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (s výjimkou lékařsky kontrolované hypotyreózy a diabetes mellitus I. typu)