Monocyttantigenbærerceller for nylig diagnostisert GBM (DEMAND)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Glioblastompasient med definitiv reseksjon før innrullering, med gjenværende radiografisk kontrastforsterkning på siste datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av
• Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum ≥ 70
• MGMT-promoter umetylert (bestemt av Caris Life Science pyrosekvensering)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000 celler/µl, blodplater ≥ 100 000 celler/µl før start av TMZ syklus 1 (pasienten må oppfylle disse kriteriene innen 4 uker etter slutten av XRT/TMZ for å være kvalifisert )
• Serumkreatinin ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder, serum aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger institusjonell ULN for alder
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN før start av TMZ-syklus 1 (Unntak: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller pasienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilke ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er et totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabelt.)
• Signert informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB)
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder, [dvs. med en feilrate på < 1 % per år] er implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet [IUD; kun hormonell], seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av prøvelegemiddel(er). Kvinnelige pasienter med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før første studiebehandling.
• Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder [dvs. med en sviktprosent på < 1 % per år] inkluderer en kvinnelig partner som bruker implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, spiral [kun hormonelle], seksuell avholdenhet eller tidligere vasektomi) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrering av prøvemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
• Pasienter med kjente potensielt anafylaktiske allergiske reaksjoner på gadolinium-DTPA (dietylentriaminpentaeddiksyre)
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR
• Pasienter med tegn på svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, radiologisk bevis på multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom
• Pasienter som ikke tåler TMZ

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi
  • Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter;
  • Kjent HIV-positiv status
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling
  • Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene (f.eks. andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider)
• Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden (Behandling med tamoxifen eller aromatasehemmere eller annen hormonbehandling som kan være indisert for å forebygge tidligere tilbakefall av kreftsykdom regnes ikke som gjeldende aktiv behandling.)
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter administrering av dette studiemiddelet), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie
• Pasienter har ikke lov til å ha hatt noen annen konvensjonell terapeutisk intervensjon enn steroider før påmelding utenfor standard kjemoterapi og strålebehandling. Pasienter som tidligere får inguinal lymfeknutedisseksjon, radiokirurgi, brachyterapi eller radiomerkede monoklonale antistoffer vil bli ekskludert.
• Kjent historie med autoimmun sykdom (med unntak av medisinsk kontrollert hypotyreose og type I diabetes mellitus)