Monocytantigenbærerceller for nyligt diagnosticeret GBM (DEMAND)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Glioblastompatient med definitiv resektion før indskrivning, med resterende radiografisk kontrastforøgelse på seneste computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af
• Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70
• MGMT promotor umethyleret (bestemt ved Caris Life Science pyrosequencing)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/µl, blodplader ≥ 100.000 celler/µl før start af TMZ-cyklus 1 (patienten skal opfylde disse kriterier inden for 4 uger efter afslutningen af ​​XRT/TMZ for at være berettiget )
• Serumkreatinin ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder, serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 gange institutionel ULN for alder
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN før start af TMZ-cyklus 1 (Undtagelse: Patienten har kendt Gilberts syndrom, eller patienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.)
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB)
• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladede præventionsmetoder, [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] er implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin anordning [IUD; kun hormonal], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før første undersøgelsesbehandling.
• Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] omfatter en kvindelig partner, der bruger implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, IUD'er [kun hormonelle], seksuel afholdenhed eller tidligere vasektomi) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable præventionsformer
• Patienter med kendte potentielt anafylaktiske allergiske reaktioner over for gadolinium-DTPA (diethylentriaminpentaeddikesyre)
• Patienter, der ikke kan gennemgå MR
• Patienter med tegn på tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom
• Patienter, der ikke kan tåle TMZ

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, herunder et af følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi
  • Kendt leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
  • Kendt HIV-positiv status
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
  • Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
• Samtidig medicin, der kan interferere med undersøgelsesresultater (f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider)
• Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervixcarcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden (Behandling med tamoxifen eller aromatasehæmmere eller anden hormonbehandling, der kan være indiceret til forebyggelse af tidligere tilbagevenden af ​​cancersygdommen betragtes ikke som aktuel aktiv behandling.)
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter administrationen af ​​dette studiemiddel) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
• Patienter må ikke have haft anden konventionel terapeutisk intervention end steroider forud for indskrivning uden for standardbehandling kemoterapi og strålebehandling. Patienter, som tidligere modtager lyskelymfeknudedissektion, strålekirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, vil blive udelukket.
• Kendt historie med autoimmun sygdom (med undtagelser af medicinsk kontrolleret hypothyroidisme og type I diabetes mellitus)