Células portadoras de antígenos de monocitos para GBM recién diagnosticado (DEMAND)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Paciente con glioblastoma con resección definitiva antes de la inscripción, con contraste radiográfico residual en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) más reciente de
• Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Promotor de MGMT no metilado (determinado por pirosecuenciación de Caris Life Science)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/µl, plaquetas ≥ 100 000 células/µl antes de comenzar el ciclo 1 de TMZ (el paciente debe cumplir con estos criterios dentro de las 4 semanas posteriores al final de XRT/TMZ para ser elegible )
• Creatinina sérica ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad, aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 3 veces el LSN institucional para la edad
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el ULN antes de comenzar el ciclo 1 de TMZ (Excepción: el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido o el paciente sospecha síndrome de Gilbert, para lo cual pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación o no estériles quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos permitidos, [es decir, con una tasa de falla de < 1% por año] son ​​implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [DIU; solo hormonal], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los fármacos del ensayo. Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (los métodos anticonceptivos permitidos [es decir, con una tasa de falla de <1% por año] incluyen una pareja femenina que usa implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU [solo hormonales], abstinencia sexual o vasectomía previa) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables
• Pacientes con reacciones alérgicas potencialmente anafilácticas conocidas al gadolinio-DTPA (ácido dietilentriaminopentaacético)
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética
• Pacientes con evidencia de tumor en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal, evidencia radiológica de enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea
• Pacientes que no pueden tolerar TMZ

• Comorbilidad grave y activa, que incluye cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del inicio del estudio
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio
  • Insuficiencia hepática conocida que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación;
  • Estado VIH positivo conocido
  • Enfermedades médicas importantes o deficiencias psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Trastornos activos del tejido conectivo, como lupus o esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio (por ejemplo, agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides)
• Neoplasia maligna previa no relacionada que requiere tratamiento activo actual con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente (tratamiento con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa u otra terapia hormonal que puede estar indicada en la prevención de la recurrencia de la enfermedad del cáncer anterior) no se consideran tratamiento activo actual).
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de este agente de estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos
• No se permite que los pacientes hayan tenido ninguna otra intervención terapéutica convencional que no sean esteroides antes de la inscripción fuera de la quimioterapia y la radioterapia de atención estándar. Se excluirán los pacientes que hayan recibido linfadenectomía inguinal previa, radiocirugía, braquiterapia o anticuerpos monoclonales radiomarcados.
• Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune (con la excepción de hipotiroidismo controlado médicamente y diabetes mellitus tipo I)