Células transportadoras de antígeno de monócitos para GBM recém-diagnosticado (DEMAND)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos de idade
• Paciente com glioblastoma com ressecção definitiva antes da inscrição, com realce de contraste radiográfico residual na mais recente tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de
• Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Promotor MGMT não metilado (determinado por pirosequenciamento da Caris Life Science)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 100.000 células/µl antes de iniciar o ciclo 1 da TMZ (o paciente deve atender a esses critérios dentro de 4 semanas após o final da XRT/TMZ para ser elegível )
• Creatinina sérica ≤ 3 vezes o limite superior normal institucional (ULN) para a idade, aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 3 vezes o LSN institucional para a idade
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN antes de iniciar o ciclo 1 da TMZ (Exceção: o paciente tem síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita de síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino em idade fértil (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade, [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] são implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivo intra-uterino [DIU; apenas hormonal], abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração do(s) medicamento(s) do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréia nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino férteis devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] incluem uma parceira usando implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs [somente hormonal], abstinência sexual ou vasectomia prévia) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
• Pacientes com reações alérgicas potencialmente anafiláticas conhecidas ao gadolínio-DTPA (ácido dietileno triamino pentacético)
• Pacientes que não podem fazer ressonância magnética
• Pacientes com evidência de tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal, evidência radiológica de doença multifocal ou doença leptomeníngea
• Pacientes que não toleram TMZ

• Comorbidade grave e ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do início do estudo
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia em estudo
  • Insuficiência hepática conhecida resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação;
  • Status HIV positivo conhecido
  • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
  • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo (por exemplo, agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides)
• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado (tratamento com tamoxifeno ou inibidores da aromatase ou outra terapia hormonal que possa ser indicada na prevenção da recorrência da doença oncológica anterior não são considerados tratamento ativo atual.)
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a administração deste agente de estudo) ou planejada participação em um estudo experimental de drogas
• Os pacientes não podem ter tido qualquer outra intervenção terapêutica convencional além de esteróides antes da inscrição fora do padrão de tratamento de quimioterapia e radioterapia. Os pacientes que receberam dissecção linfonodal inguinal anterior, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados serão excluídos.
• História conhecida de doença autoimune (com exceção de hipotireoidismo medicamente controlado e Diabetes Mellitus tipo I)