Komórki nośnikowe antygenu monocytów dla nowo zdiagnozowanego GBM (DEMAND)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Pacjent z glejakiem po ostatecznej resekcji przed włączeniem do badania, z szczątkowym wzmocnieniem kontrastu radiologicznego w ostatnim badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Niemetylowany promotor MGMT (określony przez pirosekwencjonowanie Caris Life Science)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/µl, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl przed rozpoczęciem cyklu 1 TMZ (pacjent musi spełnić te kryteria w ciągu 4 tygodni po zakończeniu XRT/TMZ, aby kwalifikować się )
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy (GGN) dla wieku, aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 3-krotność ustalonej w placówce GGN dla wieku
• Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN przed rozpoczęciem cyklu 1 TMZ (Wyjątek: pacjent ma zespół Gilberta lub pacjent podejrzewa zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i (lub) pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x GGN).
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB)
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD; tylko hormonalna], abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (leków). Pacjentki z zachowaną macicą (chyba że brak miesiączki występował w ciągu ostatnich 24 miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie] obejmują partnerkę stosującą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [tylko hormonalne], abstynencja seksualna lub wcześniejsza wazektomia) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji
• Pacjenci ze znaną potencjalnie anafilaktyczną reakcją alergiczną na gadolin-DTPA (kwas dietylenotriaminopentaoctowy)
• Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego
• Pacjenci z objawami guza w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym, radiologicznymi objawami choroby wieloogniskowej lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci, którzy nie tolerują TMZ

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rozpoczęcia badania
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię
  • Znana niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia;
  • Znany status HIV-pozytywny
  • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
  • Czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań (np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy)
• Przebyta niezwiązana choroba nowotworowa wymagająca aktualnego aktywnego leczenia z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry (Leczenie tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy lub inną terapią hormonalną, która może być wskazana w zapobieganiu nawrotom choroby nowotworowej w przeszłości nie są uważane za obecne aktywne leczenie).
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od podania tego badanego czynnika) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej innej konwencjonalnej interwencji terapeutycznej innej niż steroidy przed włączeniem poza standardową chemioterapię i radioterapię. Pacjenci, u których wcześniej wykonano wycięcie węzłów chłonnych pachwinowych, radiochirurgię, brachyterapię lub znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, zostaną wykluczeni.
• Znana historia chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem medycznie kontrolowanej niedoczynności tarczycy i cukrzycy typu I)