Клетки-носители антигена моноцитов для недавно диагностированной глиобластомы (DEMAND)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Пациент с глиобластомой, перенесший окончательную резекцию до включения в исследование, с остаточным радиографическим усилением контраста на последней компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Оценка работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70
• Промотор MGMT неметилированный (определено пиросеквенированием Caris Life Science)
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл до начала 1 цикла ТМЗ (пациент должен соответствовать этим критериям в течение 4 недель после окончания XRT/TMZ, чтобы иметь право на )
• Креатинин сыворотки ≤ 3 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) для возраста, сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше установленной ВГН для возраста
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН до начала 1 цикла ТМЗ (Исключение: пациент знал о синдроме Жильбера или пациент подозревал синдром Жильбера, для которого дополнительное лабораторное исследование прямого и/или непрямого билирубина подтверждает этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН.)
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB)
• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины-пациенты детородного возраста (определяемые как < 2 года после последней менструации или не стерильные хирургически) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости, [т. , комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС; только гормональные], половое воздержание или вазэктомия партнера) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (препаратов). Пациентки женского пола с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до первого исследуемого лечения.
• Фертильные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости [т.е. с частотой неудач <1% в год] включают использование партнером-женщиной имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, ВМС [только гормональные], половое воздержание или предшествующая вазэктомия) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Пациенты с известными потенциально анафилактическими аллергическими реакциями на гадолиний-DTPA (диэтилентриаминпентауксусная кислота)
• Пациенты, которым нельзя проходить МРТ
• Пациенты с признаками опухоли в стволе головного мозга, мозжечке или спинном мозге, рентгенологическими признаками многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания.
• Пациенты, которые не переносят ТМЗ

• Тяжелая, активная сопутствующая патология, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент начала исследования.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии
  • Известная печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
  • Известный ВИЧ-положительный статус
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования (например, иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов)
• Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи (лечение тамоксифеном или ингибиторами ароматазы или другой гормональной терапией, которая может быть показана для предотвращения рецидива предшествующего ракового заболевания) не считаются текущим активным лечением.)
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после введения этого исследуемого агента) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата
• Пациентам не разрешается проходить какое-либо другое обычное терапевтическое вмешательство, кроме стероидов, до регистрации вне стандартной химиотерапии и лучевой терапии. Пациенты, которые ранее подвергались диссекции паховых лимфатических узлов, радиохирургии, брахитерапии или моноклональным антителам с радиоактивной меткой, будут исключены.
• Известные аутоиммунные заболевания в анамнезе (за исключением контролируемого с медицинской точки зрения гипотиреоза и сахарного диабета I типа)