Cellule portatrici di antigene monocitario per GBM di nuova diagnosi (DEMAND)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Paziente con glioblastoma con resezione definitiva prima dell'arruolamento, con miglioramento del contrasto radiografico residuo alla più recente tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) di
• Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Promotore MGMT non metilato (determinato dal pirosequenziamento di Caris Life Science)
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/μl, piastrine ≥ 100.000 cellule/μl prima dell'inizio del ciclo 1 di TMZ (il paziente deve soddisfare questi criteri entro 4 settimane dopo la fine di XRT/TMZ per essere idoneo )
• Creatinina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) per età, aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 3 volte ULN istituzionale per età
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN prima dell'inizio del ciclo TMZ 1 (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.)
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti, [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] sono impianti, iniettabili , contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino [IUD; solo ormonale], astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i sperimentale. Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (tranne amenorrea negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima del primo trattamento in studio.
• I pazienti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] includono una partner femminile che utilizza impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD [solo ormonali], astinenza sessuale o precedente vasectomia) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci sperimentali.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
• Pazienti con reazioni allergiche note potenzialmente anafilattiche al gadolinio-DTPA (acido dietilentriammina pentaacetico)
• Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica
• Pazienti con evidenza di tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale, evidenza radiologica di malattia multifocale o malattia leptomeningea
• Pazienti che non tollerano TMZ

• Comorbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio dello studio
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio
  • Insufficienza epatica nota con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione;
  • Stato sieropositivo noto
  • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, secondo il medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio (ad esempio, agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi)
• Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato (trattamento con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi o altra terapia ormonale che può essere indicata nella prevenzione di precedenti recidive di malattia tumorale) non sono considerati trattamenti attivi correnti.)
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla somministrazione di questo agente dello studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco
• Ai pazienti non è consentito aver subito altri interventi terapeutici convenzionali diversi dagli steroidi prima dell'arruolamento al di fuori della chemioterapia e della radioterapia standard. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza dissezione linfonodale inguinale, radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati.
• Storia nota di malattia autoimmune (con l'eccezione di ipotiroidismo controllato dal punto di vista medico e diabete mellito di tipo I)