Monozyten-Antigen-Trägerzellen für neu diagnostiziertes GBM (DEMAND)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Glioblastom-Patient mit definitiver Resektion vor der Einschreibung, mit verbleibender röntgenologischer Kontrastverstärkung auf der letzten Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS)-Score ≥ 70
• MGMT-Promotor unmethyliert (bestimmt durch Caris Life Science-Pyrosequenzierung)
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/µl, Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/µl vor Beginn des TMZ-Zyklus 1 (der Patient muss diese Kriterien innerhalb von 4 Wochen nach dem Ende von XRT/TMZ erfüllen, um geeignet zu sein )
• Serum-Kreatinin ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache institutionelle ULN für das Alter
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN vor Beginn des TMZ-Zyklus 1 (Ausnahme: Der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom oder der Patient hat ein Gilbert-Syndrom vermutet, für das zusätzliche Labortests mit direktem und/oder indirektem Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.)
• Unterschriebene Einverständniserklärung, genehmigt vom Institutional Review Board (IRB)
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (erlaubte Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] sind Implantate, Injektionen). , kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar [IUP; nur hormonell], sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des/der Studienmedikaments/e. Weibliche Patientinnen mit intaktem Uterus (außer Amenorrhoe in den letzten 24 Monaten) müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fruchtbare männliche Patientinnen müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (zulässige Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] umfassen eine Partnerin, die Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spiralen [nur hormonell] verwendet, sexuelle Abstinenz oder vorherige Vasektomie) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit bekannten potenziell anaphylaktischen allergischen Reaktionen auf Gadolinium-DTPA (Diethylentriaminpentaessigsäure)
• Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können
• Patienten mit Anzeichen eines Tumors im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark, radiologischen Anzeichen einer multifokalen Erkrankung oder leptomeningealen Erkrankung
• Patienten, die TMZ nicht vertragen

• Schwere, aktive Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns intravenöse Antibiotika erfordert
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie ausschließt
  • Bekannte Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt;
  • Bekannter HIV-positiver Status
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
  • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können
• Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann (z. B. andere immunsuppressive Mittel als Kortikosteroide)
• Frühere, nicht damit zusammenhängende Malignität, die eine derzeitige aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (Behandlung mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern oder einer anderen Hormontherapie, die zur Verhinderung eines Wiederauftretens einer früheren Krebserkrankung indiziert sein kann gelten nicht als aktuelle aktive Behandlung.)
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung dieses Studienmittels) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie
• Patienten dürfen vor der Aufnahme außerhalb der standardmäßigen Chemotherapie und Strahlentherapie keine anderen konventionellen therapeutischen Eingriffe als Steroide erhalten haben. Patienten, die zuvor eine inguinale Lymphknotendissektion, Radiochirurgie, Brachytherapie oder radioaktiv markierte monoklonale Antikörper erhalten haben, werden ausgeschlossen.
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von medizinisch kontrollierter Hypothyreose und Diabetes mellitus Typ I)